扎伊尔埃博拉病毒（Zaire Ebola virus，ZEBOV）糖蛋白重组水疱性口炎病毒（recombinant vesicular stomatitis virus ，rVSV）疫苗在单剂量注射后的几周内是有效的，但免疫作用的持续时间尚不清楚。2018年7月的《The Lancet. Infectious diseases.》刊载了一项研究，旨在评估三次先期试验的志愿者在接种单剂量rVSV-ZEBOV 后1年时和2年时的抗体持久性。
在该项观察性队列研究中，研究者随访了几个非洲和欧洲1期rVSV-ZEBOV试验的受试者，以评估ZEBOV糖蛋白（IgG）抗体的持久性，这些先期试验的受试者在2014-2015年间接种过一次30万（低剂量）或1000-5000万（高剂量）空斑形成单位（pfu）的rVSV-ZEBOV疫苗。主要结局为，每年用ELISA测定ZEBOV糖蛋白特异性IgG的几何平均浓度（GMC），并与接种后1个月（即28天）的指标进行比较。根据多变量分析方法，取得接种后2年内（瑞士日内瓦组，包括6个月内的中和抗体）和1年内（加蓬兰巴雷内组，肯尼亚基利菲组）的GMC数据，以及与超过6个月的较高抗体持久性有关的因素。这些先期试验和该项观察性研究已登记在ClinicalTrials.gov上（日内瓦研究：NCT02287480和NCT02933931；基利菲研究：NCT02296983）和泛非临床试验登记处（兰巴雷内研究：PACTR201411000919191）。
先期研究中的217名疫苗接种者中（102人来自日内瓦研究，75人来自兰巴雷内研究，40人来自基利菲研究），有197人（95人来自日内瓦研究，63人来自兰巴雷内研究，39人来自基利菲研究）在接种后1年时、90人（均来自日内瓦研究）在接种后2年时返回并提供了样本。在日内瓦研究中，44名受试者接种了高剂量（即1000万至5000万pfu）疫苗并在第28天血清呈阳性，其中共有44名（100%）在2年时仍表现出血清阳性，而在37名接受低剂量（即300000 pfu）疫苗的受试者中，有33名（89%）在2年时保持了血清阳性（p=0.042）。日内瓦组（p<0.0001）和兰巴雷内组（p=0.0298）中接种高剂量疫苗受试者的ZEBOV糖蛋白IgG GMC水平在疫苗接种后峰值时间（1-3个月时）到6个月期间显著下降，而基利菲组（p=0.5833）则没有；6个月后，日内瓦组以外的其他试验地点的该指标保持稳定，而日内瓦组中接种高剂量疫苗受试者的GMC在6个月至1年期间显著增加（p=0.0264）。接种了低剂量疫苗的受试者在1年和6个月时的抗体持久性相似，日内瓦组的受试者在2年时的抗体滴度低于接种后1年时（GMC比率为0.61，95%CI为0.49-0.77；p<0.0001）。在多变量分析中，超过6个月的IgG GMC增加的预测因素包括高剂量与低剂量疫苗接种（日内瓦组p=0.0133；兰巴雷内组p=0.008）和疫苗相关的关节炎（p=0.0176），但不包括性别、年龄和基线血清阳性（p值均>0.05）。中和抗体似乎不够持久，日内瓦研究组受试者的该血清阳性率从28天的64%-71%下降到6个月时的27%-31%。
研究者们认为，单剂量rVSV-ZEBOV疫苗的抗体反应在各种剂量和环境中都是可持续的，对于无法实施强化免疫的国家而言，这是关键的应用标准。
该研究由惠康信托基金和创新药物计划两联事业赞助。
原文出处：Huttner A, Agnandji ST, Combescure C, et al. Determinants of antibody persistence across doses and continents after single-dose rVSV-ZEBOV vaccination for Ebola virus disease: an observational cohort study[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):738-748. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30165-8.
链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29627147
