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JAMA:腰臀比相关遗传变异与2型糖尿病、冠心病和心血管风险因素相关性
以腰臀比(waist-to-hip ratio, WHR)衡量的体脂分布是心血管代谢疾病的重要影响因素,与体重指数(body mass index, BMI)无关。目前尚不清楚通过降低臀股(臀部)或提高腹部(腰部)脂肪分布来增加腰臀比的机制对心血管代谢疾病风险是否构成影响。2018年12月25日的《JAMA》刊载了一项研究,旨在通过降低臀股或提高腹部脂肪分布来鉴别与较高腰臀比相关的遗传变异,并预估与心血管代谢风险的关联。
该研究包括腰臀比的全基因组关联分析(Genome-wide association studies, GWAS)、英国生物数据库的数据和以往全基因组关联分析的汇总统计数据(数据收集期限:2006-2018年)。通过降低臀股或提高腹部脂肪分布获得较高的腰臀比的特异性多基因评分是通过腰臀比相关的显示与臀围或腰围具体相关的遗传变异得出的。该研究通过三个人群队列研究、一个病例队列研究和来自6个全基因组关联分析的汇总统计数据(数据收集期限:1991-2018年)预估了多基因评分与预后的关联。
主要结局为BMI调整后的腰臀比和未调整过的腰臀比(全基因组关联分析);通过双能X射线吸收法测量的房室脂肪量、收缩压和舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、2型糖尿病和冠心病风险(随访分析)。
在452,302名英国生物数据库中具有欧洲血统的参与者中,平均(SD)年龄为57岁(58岁),平均(SD)腰臀比为0.87(0.09)。在全基因组分析中,202个单独的遗传变异与较高的BMI调整后的腰臀比(n=660,648)和未调整过的腰臀比(n=663,598)相关。在双能X射线吸收法(n=18,330)中,较高腰臀比的臀部和腰部特异性多基因评分,分别与较低的臀股和较高的腹部脂肪分布相关。在随访分析中(n=636,607),两种多基因评分与较高的血压、甘油三酯水平、糖尿病风险(腰部具体评分:比值比(OR):1.57,(95% CI:1.34-1.83),每1000个参与者每年的绝对风险增加率(ARI):4.4,(95% CI:2.7-6.5),P<0.001;臀部具体评分:比值比(OR):2.54,(95% CI:2.17-2.96),每1000个参与者每年的绝对风险增加率(ARI):12.0,(95% CI:9.1-15.3),P<0.001)、冠心病风险(腰部具体评分:比值比(OR):1.60,(95% CI:1.39-1.84),每1000个参与者每年的绝对风险增加率(ARI):2.3,(95% CI:1.5-3.3),P<0.001;臀部具体评分:比值比(OR):1.76,(95% CI:1.53-2.02),每1000个参与者每年的绝对风险增加率(ARI):3.0,(95% CI:2.1-4.0),P<0.001),BMI校正后的腰臀比每增加1个1-SD时,polygenic scores分数和血压、血脂水平升高相关,也会增加糖尿病和冠心病患病风险。。
不同的遗传机制可能与臀部和腹部脂肪分布有关,臀部和腹部脂肪分布是计算腰臀比的基础。该研究的发现可能会改善糖尿病和冠心病的风险评估和治疗。
原文出处:Lotta LA, Wittemans LBL, Zuber V, et al. Association of Genetic Variants Related to Gluteofemoral vs Abdominal Fat Distribution With Type 2 Diabetes, Coronary Disease, and Cardiovascular Risk Factors[J]. JAMA. 2018 Dec 25;320(24):2553-2563. doi: 10.1001/jama.2018.19329.
链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30575882