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NEJM重磅 | 随机对照研究,王辰院士等揭示洛匹那韦–利托那韦治疗重症新冠肺炎无效

来源:2020-03-23

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到20201月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自20201月以来,covid-19种病毒已经升级,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020315日,中国报告了80844例确诊的COVID-193199例死亡人数。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。 

  到目前为止,尚无针对冠状病毒感染的特异性治疗药物。 

  2020318日,国家呼吸疾病临床研究中心王辰,中国医学科学院曹彬及武汉金银潭医院张定宇共同通讯在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM 在线发表题为A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19的研究论文,该研究进行了一项随机,对照,开放标签的试验,以评估口服洛匹那韦利托那韦对2019-nCov感染的疗效和安全性。除标准治疗或仅标准治疗外,患者以11的比例随机分配,以接受洛匹那韦利托那韦(分别为400 mg100 mg)的治疗,每天两次,共14天;主要终点是临床改善的时间。共有199名实验室确诊的2019-nCov感染患者接受了随机分组。洛匹那韦利托那韦组有99人,标准护理组有100人。洛匹那韦利托那韦的治疗与标准治疗至临床改善的时间无差异。总而言之,在住院的重症Covid-19成人患者中,洛匹那韦利托那韦的治疗未见超出标准治疗的益处。患有严重疾病的患者的进一步试验可能有助于确认或排除治疗获益的可能性。  

  201912月,在中国湖北省武汉市确认了一群原因不明的肺炎患者感染了一种新型冠状病毒,即2019-nCoV,这是以前在人类或动物中未发现的。流行病学证据提示大多数这些患者去过武汉当地的海鲜市场,并且从这些患者中获得的病毒的基因序列与蝙蝠中鉴定的高度相似。由于相似,该病毒随后被重命名为2019-nCov,它是Sarbecovirus亚种(Beta-CoV谱系B)的成员。一些研究人员发现2019-nCov对人类呼吸道受体具有很强的亲和力,这暗示了对全球公共健康的潜在威胁。 

  由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的,到20201月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自20201月以来,covid- 19种病毒已经升级,该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020315日,中国报告了80844例确诊的COVID-193199例死亡人数。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。到目前为止,尚无针对冠状病毒感染的特异性治疗药物。 

  2003年出现严重急性呼吸系统综合症(SARS)之后,对批准的药物进行筛查发现,洛匹那韦是一种人类免疫缺陷病毒(HIV1型天冬氨酸蛋白酶抑制剂,具有对SARS-CoV(引起SARS的病毒)的体外抑制活性;利托那韦与洛匹那韦合用,可通过抑制细胞色素P450延长血浆半衰期。但是,由于缺乏随机性和对照组,使得洛匹那韦–利托那韦的作用难以控制评估。同样,洛匹那韦在体外和动物模型中均具有抗中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)的活性,病例报告表明,洛匹那韦–利托那韦与利巴韦林和干扰素α的组合可导致病毒清除。 

  该研究进行了一项随机,对照,开放标签的试验,以评估口服洛匹那韦–利托那韦对2019-nCov感染的疗效和安全性。除标准治疗或仅标准治疗外,患者以11的比例随机分配,以接受洛匹那韦–利托那韦(分别为400 mg100 mg)的治疗,每天两次,共14天;主要终点是临床改善的时间。 

  共有199名实验室确诊的2019-nCov感染患者接受了随机分组。洛匹那韦–利托那韦组有99人,标准护理组有100人。洛匹那韦–利托那韦的治疗与标准治疗至临床改善的时间无差异。洛匹那韦–利托那韦组和标准护理组在28天时的死亡率相似。在不同时间点可检测到病毒RNA的患者百分比相似。在改良的意向治疗分析中,洛匹那韦-利托那韦导致的临床改善中值时间比标准护理所观察到的时间缩短了1天。洛匹那韦–利托那韦组的胃肠道不良事件更为常见,而标准治疗组的胃肠道严重不良事件更为常见。由于不良反应,洛匹那韦–利托那韦治疗13例(13.8%)的患者被早期停用。 

  总而言之,在住院的重症Covid-19成人患者中,洛匹那韦–利托那韦的治疗未见超出标准治疗的益处。患有严重疾病的患者的进一步试验可能有助于确认或排除治疗获益的可能性。  

  

   (来源:iNature 

  原文出处:Cao B, Wang Y, Wen D, et al. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19[J]. N Engl J Med. 2020 Mar 18;. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32187464/