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太迷了…Nature最新研究:未感染人群体内也能检出新冠病毒特异性免疫T细胞

来源:2020-07-22

  由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)引起的新冠肺炎(COVID-19)目前仍在全球范围内大流行。目前除SARS-CoV-2外,已知有六种冠状病毒可感染人类,并且这些病毒都会在感染的患者中触发抗体和T细胞反应。由于先前病原体诱导的记忆T细胞可影响后续人们对病毒的易感性和临床严重性,因此了解人体中可能存在的识别SARS-CoV-2的记忆T细胞极为重要。 

  2020715日,来自杜克-新加坡国立大学医学院的研究团队在《Nature》上发表了COVID-19的最新研究成果,首次揭示COVID-19恢复期中SARS-CoV-2的结构性(核衣壳蛋白,NP)和非结构性(ORF1NSP-7NSP13)区域的T细胞应答,发现了可识别NP蛋白的CD4CD8T细胞的存在。意外的是,在未感染人群中也检测到了该SARS-CoV-2特异性T细胞,而且SARS康复患者中的特异T细胞与SARS-CoV-2 具有强大交叉反应性。这表明,β冠状病毒感染可诱导人体产生对结构蛋白NP的多特异性和持久的T细胞免疫 

  https://doi.org/10.1038/s41586-020-2550-z 

  为研究SARS-CoV-2特异性T细胞,研究人员从轻度到重度COVID-19康复个体中收集了共36份外周血,研究了细胞对SARS-CoV-2蛋白质组的选定结构性(核衣壳蛋白-NP)和非结构蛋白的反应,这两种蛋白在不同的β冠状病毒之间高度同源甚至完全同源。研究人员发现,在几乎所有个体中,其外周血单个核细胞(PBMC)均可以针对SARS-CoV-2的多个区域识别出NP特异性应答,并且从中检测到清晰的CD4/CD8 T细胞群,产生IFN-γ/TNF-α 

  COVID-19康复患者中的sars - cov -2特异性反应 

  随后,研究人员对这种获得性免疫是否能够持久进行了探索。他们从23SARS康复的患者中收集了SARS-CoV-1感染后17年的PBMC,并测试了它们是否仍然具有对SARS-CoV-1具有反应性的细胞,以及这些细胞是否对SARS-CoV-2具有交叉反应性。 

  结果表明,SARS康复17年后,人体内仍然存在对SARS-CoV-1产生IFN-γ反应的特异性T细胞,并且几乎只集中在NP区域。其中,有7PBMCSARS-CoV-2 NP肽会产生反应性细胞的清晰而坚固的扩增,即SARS-CoV-2具有交叉反应性。这表明,β冠状病毒感染引起的病毒特异性T细胞是长期存在的,而相关的病毒感染后产生的持久性T细胞或许能够预防或改变SARS-CoV-2感染引起的病理 

  SARS-CoV-2交叉反应存在于SARS康复患者中 

  为了探索这种可能性,研究人员在37SARS-CoV-1 / 2未暴露的个体中检测了其对SARS-CoV-2NPNSP7 / 13肽的反应性IFN-γ反应,发现有19位可检测到SARS-CoV-2特异性IFN-γ反应,即SARS-CoV-2特异性T细胞。进一步研究发现,未感染人员中的SARS-CoV-2 T细胞表现出不同的免疫优势模式,主要以NP结构蛋白和ORF-1编码的蛋白NSP713为靶点。NSP7特异性T细胞的表位表征显示与普通感冒人类冠状病毒具有低同源性的蛋白质片段的识别,但在动物β冠状病毒中是保守的。 

  未感染个体中的SARS-CoV-2应答的免疫优势 

  研究人员表示,这项研究有助于了解一般人群中现存的NPORF-1特异性T细胞如何影响SARS-CoV-2感染的易感性和发病机理,这对于当前COVID-19大流行的管理至关重要。 

  

   (来源:生物探索) 

  原文出处:Le Bert N, Tan AT, Kunasegaran K, et al. SARS-CoV-2-specific T cell immunity in cases of COVID-19 and SARS, and uninfected controls [published online ahead of print, 2020 Jul 15]. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-2550-z. doi:10.1038/s41586-020-2550-z 

  链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32668444/