癌症化学预防被定义为使用天然或合成药物来阻断、延迟或逆转致癌过程。而过去一年某些临床试验的挫败可能使人们对于化学预防丧失了信心。而事实真是如此吗？《Journal of the National Cancer Institute》于2015年11月7日发表了一篇关于癌症预防的综述，讨论了癌症预防尤其是化学预防研究面临的阻碍、挑战和未来发展。本文总结了其中癌症预防的核心问题和临床实践建议。 

　　  

　　化学预防的“真相” 

　　基于人群的流行病学记录在预测人类化学预防的成就方面是不一致的，在临床试验中通常不可用，因为人群不是个体。 

　　●生活方式、年龄和并发症是影响癌症风险评估的主要事件。“基因组”引进了精准的概念，但是工具具有内在不准确性。 

　　●主要的预防措施是，适当增加身体锻炼，减轻体重，降低卡路里摄入，提高以蔬菜为基础的饮食，打造“健康”生活。 

　　●在临床前研究中，试验条件是受到良好控制的，所以通常能使癌症预防效应达到最大，但这种结果在人体研究中很难重现。体内研究只能提供机制性指导，因为老鼠的生理特征与人类是不同的。 

　　●需要发展新的、更有效的（效果更好，风险更低）的化学预防药物，以使化学预防药物得到普遍采用。在研发化学预防药物的过程中需要采取再评估，主要要在进入相关Ⅱ期研究前，重视0和Ⅰ期的药效学。 

　　●癌症形成的过程不具有生物连续性，但是是一系列的步骤，作用于其中一个步骤的药物可能不会对另一个步骤起作用，可能会引起不可预料的不良反应。 

　　●化学预防还未被作为癌症幸存者的常规使用。目前主要用于一级预防和长期不良反应管理。 

　　●在所有水平的临床预防实践中，应该融入有效性比较调查（CER）的原则。 

　　  

　　推荐建议 

　　1. 对于具有相当风险的，风险次于固有基因风险和/或环境暴露的个体，应当谨慎使用化合物预防干预策略，无论是否涉及恢复可测量的缺陷到正常水平、使用天然产物（或其衍生物）或其它药物。风险/收益的评估应当由与目标接受者相关的风险/收益尺度来指导。 

　　2.在进入临床Ⅱ或Ⅲ期试验之前，应当在0或Ⅰ期研究的早期评估新化学预防药物的相关药效学性质。 

　　3.在一级预防的过程中，包括能量摄入、食物选择、身体锻炼及其它环境暴露在内的生活方式都是癌症风险的影响因素。应该评估个体生活方式相关因素的贡献，利用证实的风险评分及个体的总生活方式干预措施。 

　　4.预防研究应当可以引导提高生命质量和数量的发现。筛查和早期检测的结果也影响这些建议的应用。筛查预约还应当包括提供癌症风险信息，以及建议怎样降低风险。应当将筛查和预防融入到直接的临床护理中，因为筛查预约是提供癌症预防建议的教育机会。类似的，也应该承认替代生物标记物是有局限的。 

　　  

　　（来源：医脉通） 

　　原文出处：Meyskens FL Jr, Mukhtar H, Rock CL, et al. Cancer Prevention: Obstacles, Challenges and the Road Ahead[J]. J Natl Cancer Inst. 2015 Nov 7;108(2). pii: djv309. doi: 10.1093/jnci/djv309. 

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