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Science:用强效中和抗体保护性治疗致命埃博拉病毒感染
感染埃博拉病毒对人类来说是致命的,其病死率约为25%-90%。目前尚无有效的治疗药物及疫苗。2月25日美国《科学》杂志发表了两项最新的研究成果。研究者从20多年前埃博拉幸存者的血液中分离得到一种有望成为治疗埃博拉出血热的保护性单一抗体的强效中和抗体。
美国国家卫生研究院等机构的科学家从1995年刚果(金)埃博拉疫情暴发时一名幸存者血清中分离出了一种叫mAb114的抗体。抗体于2006年被提取。3只猕猴在感染埃博拉病毒5天后,用该抗体连续治疗3天,结果全部存活了下来,并且不再有病毒感染的临床表现。研究人员说,虽然这种抗体是从20年前感染病毒的幸存者血清中分离得到的,但它对近40年来所有已知的埃博拉病毒毒株均有中和活性。单一抗体疗法将有望大大简化有关研究及监管机构审批的过程。mAb114可直接结合在病毒表面糖蛋白(GP)的受体结合区域,在宿主吞噬细胞如巨噬细胞吞噬病毒后,病毒会利用GP来逃避核内体和溶酶体。为了离开这些区室,蘑菇形GP上的一个结合位点必须与核内体和溶酶体膜上的一种蛋白NPC1互作。但这一位点被“蘑菇形”帽子所盖住直至细胞自身蛋白砍掉它。研究人员发现mAb100结合了GP蛋白的茎部(stalk),而mAb114结合了跨越帽子部分与茎部部分的一个区域。通过分析mAb114与GP 的晶体结构,研究人员发现,抗体定位在一个阻断NPC1结合位点的完美位置,因此在酸性条件下仍然非常稳定的结合GP。
研究数据结果证实,这些mAbs作为单独用药或联合用药都具有抗击埃博拉病毒的潜力,同时有助于我们更好地了解抗体介导预防埃博拉出血热疾病的相关机制。
(来源:传染病研究动态)
原文出处::Corti D, Misasi J, Mulangu S, et al. Protective monotherapy against lethal Ebola virus infection by a potently neutralizing antibody[J]. Science. 2016 Feb 25.
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