2016年，荷兰报告该国5岁以下儿童患侵袭性b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae serotype b，Hib）疾病的发病率升高。自2011年开始，荷兰引入了六价白喉、破伤风和无细胞百日咳-乙型肝炎病毒-灭活脊髓灰质炎病毒/Hib疫苗（简称DTPa-HBV-IPV/Hib）。2018年7月的《The Lancet. Infectious diseases.》刊载了一项研究，旨在评估该六价疫苗的有效性，以进一步判断侵袭性b型流感嗜血杆菌疾病发病率的增加是否与该疫苗的有效性降低有关系。 

　　研究者们在荷兰开展了一项病例对照研究。利用“荷兰细菌性脑膜炎咨询实验室（阿姆斯特丹）”的监测记录，从中筛选感染了Hib的病人（病例）。将2003年1月1日到2016年12月31日期间感染了Hib且年龄小于5岁的受试者纳入研究。以出生日期为匹配条件，对纳入研究的每个病例都从荷兰国家疫苗接种登记处（Praeventis）中选出10个对照样本。荷兰国家疫苗接种登记处中存有居住在荷兰的儿童的详细接种记录。研究者们利用该数据确定对照样本的疫苗接种状况。根据记录中的最后一次疫苗接种类型，将受试者儿童划分为接种过六价DTPa-HBV-IPV/Hib疫苗的受试者、接种过五价疫苗（不包括乙肝病毒成分）的受试者或接种过任一疫苗的受试者，进而使用条件逻辑回归评估这些疫苗的有效性。 

　　进入筛选的170个病例中有159例（94%）被纳入研究，另纳入1590例与之匹配的对照样本，年龄中位数为1.5岁（IQR为0.8-2.9）。有11例未纳入研究，因为荷兰国家疫苗接种登记处中没有可供交叉匹配的疫苗接种记录。159例中有91例（57%）接种了疫苗，而1590例对照样本中有1408例（89%）接种了疫苗。疫苗接种的总体有效率为92.8%（95%CI：88.7-95.4），发病年份间无显著差异（p=0.9670）。不同类型的接种疫苗之间没有差异：五价疫苗和其他疫苗的有效性为91.8%（95%CI：86.1-95.1），而六价疫苗的有效性为94.0%（89.0-96.8）（OR为0.72，95%CI：0.36？1.45；p=0.3591）。发病时1-2岁儿童的疫苗有效性最高（97.1%-99.0%），3-4岁儿童的最低（60.7%-82.3%；p=0.0008）。 

　　因为Hib疫苗的有效性未随时间降低，亦未因六价DTPa-HBV-IPV/Hib疫苗的引入而降低，所以该研究的结果支持当前的疫苗接种计划。疫苗有效性很高，但会随着接种者年龄增长而下降。因此，需要继续评估其他可能导致Hib发病率增加的原因。 

　　该研究由荷兰卫生、福利和体育部赞助。 

　　原文出处：Monge S, Hahné SJ, de Melker HE, et al. Effectiveness of the DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine against invasive Haemophilus influenzae type b disease in the Netherlands (2003-16): a case-control study[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Jul;18(7):749-757. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30166-X. 

　　链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29752131