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Lancet Infect Dis:干扰素-γ释放试验和结核菌素皮肤试验对预测英国活动性结核病发展的预后价值

来源:2018-09-25

  对抗结核病需要在高危人群中检测和治疗潜伏性结核病。2018830日的《The Lancet. Infectious diseases》刊载了一项研究,旨在评估结核菌素皮肤试验(tuberculin skin testTST)和两种干扰素γ释放试验(interferon-γ release assaysIGRA)对高危人群(最近接触了来自高负担国家的活动性肺结核病例的人群)活动性结核病发展的预测价值。 

  在该项前瞻性队列研究中,研究者们在英国招募了来自伦敦、伯明翰和莱斯特的54个医疗机构(例如:诊所、社区机构)的参与者。参与者年龄需在16岁或以上、且潜伏性结核感染风险很高(即近期与活动性结核病患者有接触[接触者],或在过去5年内从结核病高负担国移民至英国,或者在过去五年内频繁前往结核病高负担国 [移民])。排除标准包括结核流行病例以及在该研究中检测呈阳性结果后接受潜伏性结核病治疗的参与者。每个参与者都进行了三种测试:QuantiFERON-TB Gold-In TubeT-SPOT.TB以及Mantoux TSTTST阳性结果的三个阈值:5mmTST-5)、10mmTST-10)、未接种卡介苗者大于5mm或接种卡介苗(TST-15)者大于15mm。从招募到结核病的发展过程中,研究者们对参与者进行了随访。通过国家结核病数据库、电话访谈和医学记录确定了结核病病例。研究者们的主要目标是通过发病率和结核病发展预测值来评估IGRATST相比的预后价值。该研究现已完成,并登记在ClinicalTrials.gov,登记编号:NCT01162265 

201054日至201561日期间,该研究共招募了10045人,其中9610人符合入选条件。在该队列中,4861人(50.6%)是接触者,4749人(49.4%)是移民。参与者的随访时间中位数为2.9年(21天至5.9年)。9610名参与者中有97人(1.0%)患有活动性结核病(所有三项测试的结果,6380名参与者中有77[1.2%])。在所有测试中,测试结果为阴性的人结核病的年发病率非常低:TST-51.2/1000人年,95% CI 0.6-2.0), QuantiFERON-TB Gold In-Tube1.9/1000人年,95% CI 1.3-2.7)。测试结果呈阳性的参与者年发病率最高:T-SPOT.TB13.2/1000人年,95% CI 9.9-17.4),TST-1511.1/1000人年,8.3-14.6),QuantiFERON-TB Gold In -Tube10.1/1000人年,7.4-13.4)。较之于TST-10TST-5,这些测试的阳性结果能够更好地预测结核病的进展(例如,对于发展至结核病的患者与未发展至结核病的患者,T-SPOT.TB vs TST-5: 1.9995% CI 1.68-2.34p<0.0001)。然而,与所有其他测试和TST阈值(≤75%)相比,TST-5确诊发展为活动性结核病的参与者比例较高(在经过测试的77人中有64[83%])。 

  基于IGRA卡介苗分层的TST策略似乎是筛查高风险群体中潜在疾病进展的最佳方案。还需要进行进一步工作,从而评估每项筛查测试的国家成本效益。在缺乏高度具体的诊断测试的情况下,需制定用于面向可能面临较大潜在风险人群的治疗方法。 

  原文出处:Abubakar I, Drobniewski F, Southern J, et al. Prognostic value of interferon-γ release assays and tuberculin skin test in predicting the development of active tuberculosis (UK PREDICT TB): a prospective cohort study[J]. Lancet Infect Dis. 2018 Aug 30. pii: S1473-3099(18)30355-4. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30355-4. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30174209