肺癌是给人群健康和生命带来最大威胁的恶性肿瘤之一，是全球癌症相关死亡的首要原因，给个人和家庭带来了沉重的身心与经济负担。 

　　为攻克肺癌，科学家和医生们孜孜不倦地进行探索，试图通过「早发现、早治疗」阻断癌症，或者从源头上寻找罹患肺癌的罪魁祸首，研究表明吸烟是导致肺癌风险升高的重要因素。 

　　然而，关于自诊断前戒烟和累计吸烟年数与肺癌诊断后总生存率（OS）之间的关系并不明晰。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的 85%，明确诊断前戒烟与非小细胞肺癌患者的总生存率是否相关，将为非小细胞肺癌的治疗提供新的干预策略。 

　　近日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院 David Christiani 教授研究团队在 JAMA Network Open 期刊发表了题为：Prediagnosis Smoking Cessation and Overall Survival Among Patients With Non–Small Cell Lung Cancer 的研究论文。 

　　该研究通过对肺癌幸存者的长期随访队列（时间跨度达到 30 年）进行考察分析，发现与从不吸烟的人群相比，当前吸烟人群的死亡率增加68%，曾经吸烟者的死亡率高出26%，并且患者在肺癌确诊前戒烟的时间越长，他们的生存几率就越高。 

　　大量研究证据表明，吸烟与某些致癌驱动突变和肿瘤突变负担（TMB）有关，TMB 是一种量化癌症基因组中发生的体细胞突变数量的指标。相关研究显示，当前吸烟者诊断出肺腺癌后的 5 年生存率为 16%，而从不吸烟者的 5 年生存率为 23%。 

　　戒烟的深远益处显而易见。例如，促进致癌活动的基因突变数量随着吸烟年限增加而增加，戒烟则可以减少 TMB，从而降低癌症进展和死亡率的风险。令人警惕的是，吸烟与各种炎症生物标志物的整体水平升高有关。保持一定时间的戒烟行为，则可能与这些炎症生物标志物的水平较低有关，证明了戒烟的好处。 

　　为探究诊断前戒烟与非小细胞肺癌患者的总生存率间的关系，该研究着眼于 1992 年至 2022 年马萨诸塞州总医院招募的波士顿肺癌生存队列，通过问卷调查前瞻性地收集患者的吸烟史和基线临床病理特征，并每 12 至 18 个月定期随访一次，更新肺癌诊断后的总生存率。 

　

　　该队列包括 5594 例、平均年龄 65.6 岁的非小细胞肺癌患者，在这些参与者中，795 人从未吸烟，3308 人曾经吸烟，1491 人当前吸烟。 

　　在研究期间，3842 名参与者死亡，包括 79.3% 的当前吸烟者、66.8% 的曾经吸烟者和 59.6% 的从不吸烟者。Cox 回归分析显示，与从不吸烟者相比，曾经吸烟者的死亡率增加 26%，当前吸烟者的死亡率增加 68%，即从不吸烟与肺癌诊断后的最佳生存率相关。 

　

　　且研究结果表明，患者在诊断前不吸烟的时间越长，他们获得的健康益处就越多，生存几率就越高。对于曾经吸烟者而言，在确诊为癌症之前，戒烟时间年数加倍与生存期延长显著相关。相反，在被诊断为非小细胞肺癌的当前吸烟者和曾经吸烟者中，吸烟年数加倍则与生存期缩短有关。 

　　去年 8 月，《柳叶刀》发布调查报告：The global burden of cancer attributable to risk factors, 2010–19: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019，该研究展示了 2010-2019 年全球癌症负担、伤害和风险因素研究的结果，发现全球风险归因的癌症伤残调整生命年（DALYs），最主要的风险因素是吸烟，其中吸烟占 2019 年所有男性癌症 DALYs 的 33.9%，占所有女性癌症 DALYs 的 10.7%。并指出除非永久戒烟，否则约半数 18 岁前开始吸烟的年轻男性会死于吸烟。 

　　本文研究作者 David Christiani 教授认为，即使在癌症确诊后，诊断前戒烟的益处仍然存在。本研究是为数不多的前瞻性研究之一，不仅研究了当前吸烟者和从不吸烟者的死亡率，还研究了曾经吸烟者的死亡率，使人们对戒烟的影响有了更深入的发现和认识。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　参考文献： 

　　1.「Prediagnosis smoking cessation and overall survival among patients with non-small cell lung cancer,」 Xinan Wang, Christopher W. Romero-Guttierez, Jui Kothari, Andrea Shafer, Yi Li, David C. Christiani, JAMA Network Open, online May 5, 2023, doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.11966 

　　2. GBD 2019 Cancer Risk Factors Collaborators. The global burden of cancer attributable to risk factors, 2010-19: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2022;400(10352):563-591. doi:10.1016/S0140-6736(22)01438-6 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37145597/