Mazdutide 是每周一次给药的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素受体双重激动剂。 

　　2023年12月14日，北京大学纪立农及信达生物钱镭共同通讯在Nature Communications 发表题为“A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity”的研究论文，该研究对一项随机、两部分(小剂量最6mg和大剂量9 mg)、双盲、安慰剂对照2期试验(NCT04904913)进行中期分析，评估了中国超重成人或肥胖成人接受高达6 mg的mazdutide 24周治疗的疗效和安全性。 

　　  

　　中国20家医院的超重成人(体质指数[BMI]≥24 kg/m²)伴有暴饮暴食和/或至少一种肥胖相关合并症或肥胖成人(BMI≥28 kg/m²)随机(3:1:3:3:1:3:1)接受每周1次mazdutide 3 mg、4.5 mg、6 mg或匹配的安慰剂治疗。主要终点是体重从基线至第24周的变化百分比。共计248例参与者被随机分配接受mazdutide 3 mg (n = 62)、4.5 mg (n = 63)、6 mg (n = 61)或安慰剂(n = 62)治疗。 

　　在mazdutide 3 mg组、4.5 mg组、6 mg组和安慰剂组中，体重从基线至第24周的平均变化百分比分别为- 6.7% (SE 0.7)、- 10.4%(0.7)、- 11.3%(0.7)和1.0%(0.7)，与安慰剂组的治疗差异范围为- 7.7% ~ - 12.3%(均p < 0.0001)。所有mazdutide的耐受性良好，最常见的不良事件包括腹泻、恶心和上呼吸道感染。总之，在中国超重成人或肥胖成人中，高达6 mg的mazdutide治疗24周是安全的，并实现了稳健且有临床意义的体重减轻。 

　　另外，2023年7月3日，中国医学科学院李光伟、北京大学纪立农及孙宁玲共同通讯在Lancet Diabetes & Endocrinology（IF=45）在线发表题为“Safety and effectiveness of metformin plus lifestyle intervention compared with lifestyle intervention alone in preventing progression to diabetes in a Chinese population with impaired glucose regulation: a multicentre, open-label, randomised controlled trial”的研究论文，该研究旨在评估二甲双胍加生活方式干预[包括每天锻炼至少30分钟(每周5天)，不喝含糖饮料，晚餐后不进食，如果BMI为25 kg/m²或更多，每餐减少50克碳水化合物的摄入量，每天蔬菜摄入量至少500克，每周外出就餐不超过一次]与单独生活方式干预在预防血糖调节受损的中国受试者糖尿病方面的安全性和有效性。该研究在全国43家综合医院的内分泌科进行了一项多中心、开放标签、随机对照试验。主要终点是2年随访结束时新诊断糖尿病的发病率。该研究发现二甲双胍联合生活方式干预在中国血糖调节受损人群中比单独使用生活方式干预进一步降低了患糖尿病的风险，显示了联合干预在预防糖尿病进展方面的额外益处，而没有新的安全性问题。 

　　  

　　在过去四十年中，超重和肥胖症的患病率迅速增长，现在影响了中国一半以上的成年人口。超重和肥胖症通常与高血压、血脂异常、高血糖和高尿酸血症同时出现，导致非传染性疾病相关死亡率不断上升，对公众健康构成巨大威胁。多条证据表明，体重减轻5-15% 可以显着改善代谢紊乱并降低患 2 型糖尿病、心血管疾病、代谢性肝病和其他体重相关合并症的风险。中国临床实践指南建议，对于3 ~ 6个月的饮食或运动干预不能充分控制体重相关合并症的肥胖或超重成人，应给予药物治疗。然而，目前只有奥利司他（orlistat）在中国获批，其临床应用受到适度减重效果和显著安全性问题的限制。 

　　2021年，美国FDA批准每周一次的索马鲁肽（semaglutide） 2.4 mg 用于长期体重管理。在STEP 1试验中，截至第12周时，接受索马鲁肽2.4 mg治疗的肥胖患者平均体重减轻了6%，截至第28周时减轻了12%，而接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2 ~ 3% 。Tirzepatide是GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体激动剂，在72周治疗后，根据安慰剂校正的体重减轻了20%以上。基于GLP-1的减重疗法的其他努力来自共激活胰高血糖素受体的分子，考虑到胰高血糖素可增加能量消耗，因此预计这些分子会产生协同减重效应。 

　　Mazdutide（也称为 IBI362）是一种带有脂肪酸侧链的哺乳动物胃泌素调节蛋白类似物，目前正被开发为每周一次的GLP-1和胰高血糖素受体双重激动剂，用于治疗肥胖和2型糖尿病。在一项纳入中国超重成人或肥胖成人的1b期临床试验中，10 mg剂量的mazdutide耐受性良好，总体安全性与其他GLP-1受体激动剂和协同激动剂相似。第12周时，接受6 mg和9 mg mazdutide治疗的参与者的平均体重分别减轻了6.1%和11.7%。 

　　  

　　体重疗效终点（图源自Nature Communications ） 

　　在这项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验中，研究进一步评估了mazdutide在中国超重或肥胖成人中的疗效和安全性。Mazdutide证明了24周治疗后稳健且有临床意义的体重减轻，以及多种心脏代谢危险因素的改善。在24周期间，高达6 mg的Mazdutide耐受性良好，安全性与之前研究中观察到的结果一致。总之，与安慰剂相比，以3 mg、4.5mg 和 6mg mazdutide 24周治疗均使体重出现有临床意义的显著减轻。与安慰剂相比，研究观察到mazdutide对多种心脏代谢危险因素有较大改善。6 mg剂量的Mazdutide显示出良好的耐受性和安全性。综上所述，这些数据支持mazdutide用于中国超重或肥胖成人的长期体重管理的未来发展。 

 

　　（来源：Bioon细胞） 

　　原文出处：Ji L, Jiang H, Cheng Z, Qiu W, Liao L, Zhang Y, Li X, Pang S, Zhang L, Chen L, Yang T, Li Y, Qu S, Wen J, Gu J, Deng H, Wang Y, Li L, Han-Zhang H, Ma Q, Qian L. A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity. Nat Commun. 2023 Dec 14;14(1):8289. doi: 10.1038/s41467-023-44067-4. PMID: 38092790; PMCID: PMC10719339. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38092790/