EBV是疱疹病毒家族的一员，全球约90%以上的人口在其一生中都曾感染过该病毒。EBV主要感染B淋巴细胞，并可以引发其永久性转化和增殖，从而导致多种恶性肿瘤，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌。尽管已有治疗方法，但这些方法通常效果有限，并伴有显著的副作用。因此，迫切需要探索新的治疗策略以抑制 EBV 诱导的 B 细胞转化。 

　　来自瑞士Basel大学的Christoph Hess团队在Science上发表题为A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation 的文章。作者分析了B 细胞早期感染的代谢组和转录组变化，发现EBV在转化B细胞的过程中依赖特定的代谢途径，诱导色氨酸以及色氨酸降解酶IDO1表达和活性增加，是B细胞转化的代谢检查点。这为治疗与EBV相关的疾病提供了新的可能性。 

　　为了分析早期细胞感染时代谢和转录组变化，作者分离了健康个体的naïve B细胞,，对EBV感染后的0 1 和4天的转录组和代谢组进行分析。作者发现感染的第4天细胞发生的代谢变化对于进入细胞周期以及启动高增殖状态非常关键。用LC-MS（液相色谱-质谱联用）分析代谢物的变化，结果显示色氨酸-犬尿素代谢通路中的代谢物在第四天明显升高，NAD从头合成增加，色氨酸降解酶IDO1也明显升高。 

　　作者用IDO1 抑制剂和siRNA处理细胞，结果发现抑制了IDO1活性，可以显著减少B细胞转化。IDO1是早期EBV感染B细胞的代谢检查点。EBNA2是病毒早期感染时关键反式激活因子。检测发现EBNA2和IDO1在感染早期表达共同增加。进一步分析发现在体外B细胞中EBNA2可以调控IDO1的表达。检测细胞代谢变化，结果显示IDO1-NAD轴可以增加线粒体ATP合成，满足细胞能量需求。 

　　最后作者用人源化的NSG小鼠进行体内实验。对小鼠进行早期IDO1阻断处理，分析发现IDO1阻断可以明显减少EBV感染导致的淋巴瘤发生以及降低病毒载量。用IDO1敲除的B细胞和对照组对比发现IDO1是EBV诱导的淋巴癌发生的代谢靶标，与作者发现的细胞以及分子代谢实验结果一致。这些结果表明在体内B细胞中EBV诱导的IDO1活性上升主导了病毒诱导的病理变化。 

　　这项研究探讨了EBV在B细胞转化中的代谢依赖性。研究发现了一条EBV依赖的关键代谢途径IDO1-NAD轴。通过靶向这条途径，可以抑制B细胞的转化过程。这为与EBV相关的疾病如淋巴瘤提供了一种潜在的治疗方法。研究结果强调了代谢途径在病毒致癌过程中的重要性，并通过破坏病毒的代谢需求开辟了新的治疗策略。 

　　（来源：生命科学前沿） 

　　原文出处：Müller-Durovic B, Jäger J, Engelmann C, Schuhmachers P, Altermatt S, Schlup Y, Duthaler U, Makowiec C, Unterstab G, Roffeis S, Xhafa E, Assmann N, Trulsson F, Steiner R, Edwards-Hicks J, West J, Turner L, Develioglu L, Ivanek R, Azzi T, Dehio P, Berger C; Swiss Transplant Cohort Study; Kuzmin D, Saboz S, Mautner J, Löliger J, Geigges M, Palianina D, Khanna N, Dirnhofer S, Münz C, Bantug GR, Hess C. A metabolic dependency of EBV can be targeted to hinder B cell transformation. Science. 2024 Jul 5;385(6704):eadk4898. doi: 10.1126/science.adk4898. Epub 2024 Jul 5. PMID: 38781354. 

　　链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781354/