血液期恶性疟疾疫苗将提供第二道防线，以补充已获批红细胞前期疫苗提供的部分有效或减退的免疫保护。2024年10月的《The Lancet. Infectious diseases.》刊载了一项研究，首次在疟疾流行区评估了针对恶性疟原虫血期阶段的可溶性蛋白疫苗候选物RH5.1与Matrix-M佐剂复合制剂在成人和儿童人群中的安全性及免疫原性。 

　　该研究为在坦桑尼亚巴加莫约开展的一项非随机、单中心、剂量递增、年龄递减的首次人体1b期临床试验。入组对象包括健康成人（18-45岁）和儿童（5-17月龄），接受RH5.1/Matrix-M疫苗候选物接种。给药方案如下：成人10M组在0、1、2月各接种10 μg RH5.1；成人DFx组（延迟分数第三剂方案）在0、1月各接种50 μg RH5.1，随后在第6月接种10 μg RH5.1。儿童平行分组接种，其中儿童10M组在0、1、2月各接种10 μg RH5.1；儿童10D组（延迟第三剂方案）在0、1、6月各接种10 μg RH5.1。此后纳入接受剂量递增方案的儿童（儿童DFx组）以及既往疟疾暴露程度较高的儿童（高暴露儿童DFx组）。所有RH5.1均与50 μg Matrix-M佐剂复合使用。主要终点为评估每剂次接种后的主动和被动不良事件，以及研究期间的严重不良事件。次要终点包括抗RH5.1血清IgG抗体的浓度、亲和力及其体外生长抑制活性（GIA）百分比，同时评估针对RH5.1的细胞免疫应答。主要分析纳入所有至少接种一剂疫苗的受试者。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04318002）并已完成。 

　　 2021年1月25日至4月15日期间，共招募成人12名（成人10M组和成人DFx组各6名）和儿童48名（儿童10M组、儿童10D组、儿童DFx组和高暴露儿童DFx组各12名）。60名受试者中57名（95%）完成全程接种，55名（92%）完成第三剂接种后22个月随访。各年龄组接种耐受性良好。试验期间共有4名儿童发生5起严重不良事件，经评估均与疫苗接种无关。疫苗成功诱导产生RH5特异性T细胞应答和血清IgG抗体，纯化总IgG显示对恶性疟原虫具有体外抑制活性。最后一剂接种后14天，各年龄组和给药方案的功能性指标（即每μg RH5特异性IgG的GIA）相当；达到50% GIA所需RH5.1特异性多克隆IgG浓度为14.3 μg/mL（95%置信区间：13.4-15.2）。接受延迟第三剂方案的11名儿童在末次接种后14天达到最高抗RH5血清IgG浓度中位数（723 μg/mL [四分位区间：511-1000]）。当总IgG稀释至2.5 mg/mL时，所有完成全程接种的儿童均表现出超过60%的GIA（中位数88% [四分位区间：81-94]）。 

　　RH5.1/Matrix-M疫苗候选物在疟疾流行区的成人和5-17月龄儿童中显示出良好的安全性和反应原性特征。接受延迟第三剂方案的所有儿童均达到了此前与非人灵长类动物对血液期恶性疟原虫攻击的保护效果相关的GIA水平。这些研究数据为进一步评估该疫苗候选物在非洲儿童中预防临床疟疾的保护效力提供了支持。 

　　原文出处：Silk SE, Kalinga WF, Salkeld J, et al. Blood-stage malaria vaccine candidate RH5.1/Matrix-M in healthy Tanzanian adults and children; an open-label, non-randomised, first-in-human, single-centre, phase 1b trial. Lancet Infect Dis. 2024 Oct;24(10):1105-1117. doi: 10.1016/S1473-3099(24)00312-8. Epub 2024 Jun 13. PMID: 38880111.