人类的衰老是一个复杂过程，最初表现为从中年开始累积的亚临床和生物学变化。这些系统性的生物学改变是常见的年龄相关性疾病和共病的主要驱动因素，而共病又是全球范围内过早死亡的主要原因。 

　　虽然我们在理解年龄相关疾病的复杂遗传机制方面取得了重大进展，但研究表明，遗传因素对寿命的影响其实并不大。相反，非遗传的环境因素在衰老和过早死亡中发挥关键作用。例如，在过去 200 年里，人类寿命增加了近两倍，而在这段时间里，人类基因组保持着稳定。 

　　2025 年 2 月 19 日，牛津大学的研究人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medicine 上发表了题为：Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality 的研究论文。 

　　该研究表明，一系列环境因素，包括生活方式（例如吸烟、运动锻炼）和生活条件，对健康和衰老的影响比遗传因素的影响更大。 

　　在这项新研究中，研究团队使用了来自英国生物样本库（UK Biobank）近 50 万参与者的数据，评估了 164 项环境因素和 22 种主要疾病的遗传风险评分对衰老、年龄相关疾病和过早死亡的影响。研究团队利用血液蛋白质水平来监测人们衰老速度，量化环境因素和遗传因素对衰老的相对影响，提供了迄今为止最全面的关于导致衰老和过早死亡的环境和生活方式因素的概述。 

　　该研究的核心发现： 

• 环境因素可解释 17% 的死亡风险差异，而遗传易感性只可解释不到 2% 的差异；
• 在确定的 25 个独立环境因素中，吸烟、社会经济地位、体力活动以及生活条件对死亡风险和生物学衰老的影响最大；
• 吸烟与 21 种疾病相关；社会经济因素（例如家庭收入、拥有住房和就业状况）与 19 种疾病相关；体力活动与 17 种疾病相关；
• 生命早期的环境因素（例如 10 岁时的体重、在出生前后母亲吸烟）会影响 30-80 年后的衰老和过早死亡风险；
• 环境因素对肺脏、心脏和肝脏疾病的影响更大，而在痴呆症和乳腺癌中，遗传风险占主导地位。

　　研究团队表示，这些研究结果表明，暴露在吸烟环境下会对健康产生深远影响，但这可以通过改善社会经济条件、减少吸烟或增加体力活动（包括运动锻炼、干体力活、做家务等）来改变。 

　　虽然基因在某些大脑疾病（例如痴呆症）和某些癌症（例如乳腺癌）中发挥着关键作用，但这项研究强调了降低肺部、心脏和肝脏等慢性疾病风险的机会，而这些疾病是全球残疾和死亡的主要原因。该研究还显示，生命早期的暴露尤其重要，环境因素会加速生命早期的衰老，但也给我们留下了充足的机会来预防将来的疾病和过早死亡风险。 

　　总的来说，该研究提供了环境因素与遗传因素对死亡风险及常见年龄相关疾病风险的综合影响图谱，表明了暴露组（环境暴露总和）塑造了疾病和死亡风险的独特模式，且独立于多基因疾病风险而存在。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Argentieri MA, Amin N, Nevado-Holgado AJ, Sproviero W, Collister JA, Keestra SM, Kuilman MM, Ginos BNR, Ghanbari M, Doherty A, Hunter DJ, Alvergne A, van Duijn CM. Integrating the environmental and genetic architectures of aging and mortality. Nat Med. 2025 Feb 19. doi: 10.1038/s41591-024-03483-9. Epub ahead of print. PMID: 39972219. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39972219/