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《柳叶刀》子刊25年追踪研究：中年肥胖和“三高”，痴呆风险升高？
随着全球老龄化加剧，痴呆患者预计在未来30年内增加至1.5亿以上。既往研究表明，代谢综合征与痴呆风险增加相关。代谢综合征影响全球约四分之一的成年人，是一组包括腹型肥胖、高血压、高血糖、高甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇水平降低的症候群。对代谢综合征进行干预是潜在的痴呆预防措施。然而，目前关于代谢综合征患病年龄及患病持续时间对痴呆风险的影响尚未得到充分证实。
近期，《柳叶刀》子刊The Lancet Healthy Longevity发表了一项长达25年的随访研究结果，结果显示，代谢综合征与痴呆风险升高显著相关。尤其是中年时期（50-69岁），而非老年时期（70-79岁）出现代谢综合征，与较高的痴呆风险相关。此外，长期（超过20年）患有代谢综合征也与痴呆风险显著升高相关。
文章指出，针对代谢综合征人群，发生年龄和患病持续时间可能是制定痴呆风险降低策略的重要考虑因素。未来需扩展到更广泛的人群中进行研究，为制定更全面的预防策略提供更广泛的证据支持。
截图来源：The Lancet Healthy Longevity
本研究是一项基于人群的前瞻性研究，使用了欧洲诺福克癌症前瞻性研究（EPIC-Norfolk）的数据。该研究纳入了未患痴呆的20150例参与者进行分析，这些参与者的年龄为50-79岁（平均年龄62.6岁），其中54%为女性，且均接受了基线健康评估。在基线时，有7019例参与者患有代谢综合征，其中高血压和高甘油三酯患者占比分别为88%和87%。
- 代谢综合征的各个组分可能通过相似的机制引起血管损伤和神经退行性病变，从而影响认知功能，增加痴呆风险。符合以下五项（腰围粗和血压、血脂和血糖这“三高”）标准中的至少三项，即诊断为代谢综合征：
- 腰围增大（男性腰围≥102 cm，女性腰围≥88 cm）；
- 甘油三酯水平升高（≥150 mg/dL或≥1.7 mmol/L）；
- 血压升高（收缩压≥130 mmHg，舒张压≥85 mmHg，或同时符合这两个标准），或正在服用降压药；
- 糖化血红蛋白升高（HbA1C≥5.7%［39 mmol/mol］），或正在接受降糖治疗；
- 高密度脂蛋白胆固醇水平降低（男性<40 mg/dL或<1.0 mmol/L，女性<50 mg/dL或<1.3 mmol/L），或正在服用降脂药物。
经过25年随访后，有2653例参与者被诊断为痴呆。研究团队将参与者分为不同年龄组分析痴呆风险：所有年龄段（50-79岁）、中年早期8085例（50-59岁）、中年后期7940例（60-69岁）和晚年4125例（70-79岁）。
全队列（50-79岁）分析显示，代谢综合征与痴呆风险升高11%相关（HR 1.11，95% CI， 1.01-1.21）。
针对不同年龄层的分析显示，在中年后期（60-69岁）参与者中，代谢综合征与痴呆风险升高21%显著相关（HR 1.21，95% CI 1.05-1.39）。在中年早期（50-59岁）参与者中，也观察到了类似的趋势，但未达到统计学显著性（HR 1.12，95% CI 0.87-1.43）。在患晚年（70-79岁）代谢综合征的参与者中，并未观察到两者之间存在关联（HR 0.96，95% CI 0.81-1.14）。
在中年后期（60-69岁）参与者中，代谢综合征组分的数量与痴呆风险存在线性关联趋势，换言之，在腰围粗和上述“三高”指标中，异常的项目越多，痴呆风险越高。但在其他年龄组中未观察到类似的结果。
在轨迹建模分析中，研究团队划分了三种不同的代谢综合征持续时间轨迹，分别命名为“持续低水平”（从未患有代谢综合征）、“逐步增加”（随访期间被诊断为代谢综合征，相关代谢异常逐渐增多并长期持续存在，即新近发展为代谢综合征）和“长期患病”。结果显示，与从未患有代谢综合征的参与者相比，长期患有代谢综合征的参与者（随访期超过20年）患痴呆的风险显著升高26%（HR 1.26，95% CI，1.13-1.40），而新近患上代谢综合征的参与者发生痴呆的风险并未升高（HR 1.01，95% CI，0.88-1.17）。
本研究表明，在不同年龄阶段和患病时间窗下，代谢综合征与痴呆风险之间关联具有差异性。
该研究的同期评论文章指出，长期患有代谢综合征与痴呆风险升高显著相关，这提示我们进行早期干预及长期保持代谢健康的重要性，也表明在中年时期特别关注代谢综合征的管理，可能是一种切实可行的干预方法。
（来源：医学新视点）
原文出处：Qureshi D, Luben R, Hayat S, Talarico R, Allen NE, Kuźma E, Littlejohns TJ. Role of age and exposure duration in the association between metabolic syndrome and risk of incident dementia: a prospective cohort study. Lancet Healthy Longev. 2024 Dec;5(12):100652. doi: 10.1016/j.lanhl.2024.100652. Epub 2024 Nov 26. PMID: 39612929.