疫苗接种每年预防了数百万儿童死亡，但仍有大约 30% 的婴幼儿出现疫苗应答不足，这种现象在传染病高发地区尤为突出。 

　　近年研究发现，肠道中的微生物群可能通过调控免疫系统来影响疫苗效果，因此，使用抗生素可能通过影响肠道微生物群导致疫苗应答受损，但这种关联背后的具体机制目前仍不清楚。 

　　2025 年 4 月 2 日，南澳大利亚健康与医学研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses 的研究论文。 

　　该研究显示，接受抗生素治疗的新生儿对疫苗的反应较差，而益生菌双歧杆菌支持婴儿的最佳疫苗应答，改写了我们对早期免疫发育的认知，提示了可通过肠道菌群调控来提升疫苗效果，或将开启儿童健康保护的新纪元。 

　　在这项研究中，研究团队前瞻性地对 191 名顺产的、足月出生的健康婴儿从出生到 15 个月进行了跟踪观察，采用系统疫苗学方法评估了抗生素暴露对疫苗免疫反应的影响。这些婴儿可分为两组，无抗生素组（No-ABX，80人） ，抗生素暴露组（ABX，111人），抗生素暴露组的 111 人，进一步分为：新生儿直接使用抗生素（Neo-ABX，32人，婴儿出生后48小时内直接使用抗生素）、产时使用抗生素（IP-ABX，49人，婴儿出生前48小时内母亲使用抗生素）、产后使用抗生素（PN-ABX，30人，婴儿出生后至45天内母亲使用抗生素）。 

　　结果显示，新生儿直接使用抗生素（而不是产时使用抗生素）与 7 个月大时对肺炎疫苗及百白破疫苗的抗体显著降低有关。且这种抗体差异持续至15月龄，部分血清型保护率下降达 25%，这提示了他们的免疫记忆形成受损。 

　　研究团队进一步探索了背后的机制，他们发现，新生儿直接使用抗生素会导致他们的肠道微生态失衡——双歧杆菌锐减（降低为正常的1/8）；肠杆菌科、克雷伯菌等机会致病菌增加 3-5 倍。此外，他们还显示出免疫系统异常激活——炎症信号增强（单核细胞相关基因表达上调 2.3 倍）；抗体生成受阻（B细胞分化关键通路受抑制）。 

　　接下来，研究团队进行了动物实验验证，结果显示，无菌小鼠对 13 价肺炎疫苗（PCV13）的抗体降低了 75%，而补充双歧杆菌后恢复至正常水平，且关键免疫枢纽细胞（滤泡辅助 T 细胞）数量增加 3 倍。 

　　总的来说，这项研究揭示了益生菌双歧杆菌支持婴儿的最佳疫苗应答，改写了我们对早期免疫发育的认知，提示了可通过肠道菌群调控来提升疫苗效果，或将开启儿童健康保护的新纪元。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Ryan FJ, Clarke M, Lynn MA, Benson SC, McAlister S, Giles LC, Choo JM, Rossouw C, Ng YY, Semchenko EA, Richard A, Leong LEX, Taylor SL, Blake SJ, Mugabushaka JI, Walker M, Wesselingh SL, Licciardi PV, Seib KL, Tumes DJ, Richmond P, Rogers GB, Marshall HS, Lynn DJ. Bifidobacteria support optimal infant vaccine responses. Nature. 2025 Apr 2. doi: 10.1038/s41586-025-08796-4. Epub ahead of print. PMID: 40175554. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40175554/