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Nat Commun | 厦门大学郑子峥/陆一涵/夏宁邵/北京大学王麟揭示了鼠戊型肝炎在生物多样性热点地区造成的巨大外溢负担
Rocahepevirusratti基因型1（大鼠戊型肝炎病毒;大鼠HEV）在人类中的出现带来了前所未有的威胁;然而，大鼠HEV传播给人类的风险尚不清楚。
2025 年 4 月 29 日，厦门大学郑子峥、陆一涵、夏宁邵及北京大学王麟共同通讯在Nature Communications上在线发表题为“Substantial spillover burden of rat hepatitis E virus in humans”的研究论文。本文报道了一种区分鼠HEV暴露的“区分抗体反应引出法”。
使用来自中国的4个研究集进行大规模人群分析：来自生物多样性热点地区云南省的研究集1（医院就诊）和研究集3（ALT异常），来自非热点对照地区江苏省的研究集2（体检）和研究集4（ALT异常）。云南大鼠戊型肝炎暴露风险明显高于江苏，分别为21.97%（190 / 865）和13.97%(70 / 501)，而江苏为0.75%（9 / 1196）。在第1组中发现6例鼠HEV外溢感染，其中1例出现ALT异常，鼠携带的rat-1d毒株与人感染密切相关。本研究揭示了鼠戊型肝炎在生物多样性热点地区造成的巨大外溢负担，强调了DARE方法在突发公共卫生事件主动监测中的应用价值。
老鼠是一种啮齿动物，是医学上重要病原体的天然宿主，大鼠体内的病毒多样性和丰度可以为新的或已知的高毒性病毒的出现创造有利条件。汉坦病毒病的暴发与啮齿动物种群密度的波动有关。流行病学研究将汉坦病毒暴露的程度与大鼠与人类之间的更密切接触联系起来。气溶胶途径是汉坦病毒在大鼠与人类之间传播的主要方式，而病毒通过叮咬传播可能发生在一些大鼠中，偶尔会导致人类感染。汉坦病毒暴露在社会经济地位较低的个体中更为常见，因为较差的住房和农业活动增加了大鼠与人类的接触。然而，郊区化和户外娱乐活动也使中高收入人群暴露于病原体。此外，生物多样性区域的景观干扰增加了人与鼠的接触，加剧了传染病的溢出。人畜共患病毒从大鼠传播给人类构成了重大的公共卫生威胁。
大鼠是Rocahepevirusratti基因型1（大鼠戊型肝炎病毒;大鼠HEV）的天然宿主。已在多个国家/地区的大鼠中发现大鼠HEV。鼠HEV以前被认为仅限于啮齿类动物，啮齿类动物宿主预计是人类致病HEV的非近期进化起源。然而，自2018年以来，全球已报告37例鼠HEV感染病例，挑战了这一假设。通过对同一地区鼠和人的毒株分析，证明了鼠HEV的人畜共患性。鼠戊型肝炎病毒的外溢对人类构成了罕见和前所未有的威胁。大多数感染鼠戊型肝炎病毒的人并不知道自己感染了这种病毒。我国大鼠肝组织标本中HEV RNA检出率分别为19.1%（13/68）和20.19%(124/614)。如果鼠戊型肝炎病毒变得更具传染性，它可能会造成更大规模暴发或大流行的风险。鼠HEV对人类的外溢负担尚不明确，提示需要在人鼠热点地区进行常规鼠HEV暴露检测。
鼠HEV与balayani (balayani戊型肝炎病毒；b戊肝病毒)。暴露于鼠戊型肝炎病毒或B型肝炎病毒的人由于约50%的氨基酸同源性可能存在跨属抗体反应，这使评估鼠戊型肝炎病毒在人类中的外溢负担复杂化。因此，区分鼠戊型肝炎病毒和B型戊型肝炎病毒引起的抗体反应至关重要。研究表明，HEV暴露者抗-HEV IgG至少可维持5年，但10年后可能显著下降。因此，针对人类对鼠戊型肝炎病毒全球外溢负担评估的盲点，建立了“区分抗体反应引出（DARE）”方法。
云南省位于中国西南陆地边境，与东南亚大陆的缅甸、老挝和越南有着文化和地理上的联系，该地区被称为生物多样性热点地区。这一地理区域是造成重大公共卫生威胁的病毒出现的流行中心。在该地区，由于传统的混合养殖方式，b HEV在人、牛和山羊中的流行率较高。此外，在野生鼠中观察到约20%的鼠HEV感染率。中国东部沿海的江苏省是b型HEV的流行省，约50%的人血清检测呈阳性。在沿海地区城市化程度更高，可以作为生物多样性热点的有价值控制。分析云南省和江苏省生物多样性热点地区鼠戊型肝炎病毒（HEV）从鼠到人的外溢情况，了解鼠戊型肝炎病毒对人群的外溢负担，为更好地预防暴发和大流行提供依据。
图1大鼠戊型肝炎病毒外溢感染个体2的肝标志物回顾性分析
（摘自Nature Communications）
（来源：iNature）
原文出处：Chen Z, Wang L, Zhang Y, Li G, Yin J, Fan J, Liu T, Wu H, Huang Y, Huang W, Liu D, Zheng X, Zang X, Huang X, Song L, Wen S, Li J, Ying D, Fang M, Wang Y, Wu T, Sridhar S, Zhang J, Xia N, Wang L, Lu Y, Zheng Z. Substantial spillover burden of rat hepatitis E virus in humans. Nat Commun. 2025 Apr 29;16(1):4038. doi: 10.1038/s41467-025-59345-6. PMID: 40301345; PMCID: PMC12041280.