胰腺癌（Pancreatic Cancer），是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（PDAC）占全部胰腺癌的 95% 以上。胰腺癌早期的确诊率不高，发现时往往已是晚期，由于生存率低、预后差，胰腺癌也被称为“癌中之王”。 

　　心理压力在癌症进展（包括胰腺癌）中的病理作用及机制，目前仍不清楚。 

　　2025 年 5 月 26 日，中山大学肿瘤防治中心郑健研究员、黄旭东副研究员和林东昕院士作为共同通讯作者，在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Psychological stress-induced ALKBH5 deficiency promotes tumour innervation and pancreatic cancer via extracellular vesicle transfer of RNA 的研究论文。 

　　该研究揭示了心理压力促进胰腺癌的新机制——心理应激诱导 ALKBH5 缺乏，通过细胞外囊泡转移的 RNA 促进肿瘤神经支配和胰腺癌，并进一步提出了潜在治疗策略。 

　　  

　　在这项最新研究中，研究团队通过小鼠模型发现，心理压力会通过刺激肿瘤神经支配来推动胰腺导管腺癌（PDAC）的发展。 

　　该研究证明，疼痛感知和其他应激压力源会激活交感神经释放去甲肾上腺素，从而下调肿瘤细胞中的 RNA 去甲基化酶 ALKBH5。这些癌细胞中 ALKBH5 的缺乏，会导致 RNA 发生异常的 m⁶A 修饰，这些异常修饰的 RNA 被包装进细胞外囊泡并递送至肿瘤微环境中的神经，从而增强过度神经支配和胰腺导管腺癌（PDAC）的进展。 

　　研究团队在胰腺导管腺癌患者中进一步证实，患者的 ALKBH5 水平与其肿瘤神经支配程度呈负相关，且与患者的生存时间呈负相关。 

　　研究团队还在动物实验发现一种天然黄酮类化合物——非瑟酮（fisetin，也叫做漆黄素），它能阻止神经元摄取携带 m⁶A 修饰 RNA 的细胞外囊泡，从而抑制胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤的过度神经支配和癌症进展。 

　　  

　　总的来说，该研究揭示了神经内分泌系统与癌细胞之间相互作用的一种分子机制，这种机制将心理压力与癌症进展联系起来，并为胰腺导管腺癌（PDAC）的治疗提出了潜在策略。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Chen Z, Zhou Y, Xue C, Zeng L, Deng S, Xu Z, Li M, Zhao H, He X, Liu S, Liu J, Liu S, Zhao S, Zhang S, Peng X, Wu X, Bai R, Zhuang L, Wu S, Zhang J, Lin D, Huang X, Zheng J. Psychological stress-induced ALKBH5 deficiency promotes tumour innervation and pancreatic cancer via extracellular vesicle transfer of RNA. Nat Cell Biol. 2025 May 26. doi: 10.1038/s41556-025-01667-0. Epub ahead of print. PMID: 40419796. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40419796/