在这个互联网飞速发展的时代，年轻一代被赋予了前所未有的便利：指尖轻触即可获取全球资讯；各种线上学习课程帮助打破知识壁垒；各地菜系、各国美食可随时品尝、一键购买......因此，如果说世界的距离在屏幕间缩短，那味蕾的疆域确实是在妥妥扩张了！ 

　　不过，这份“吃货的享受”却引发了一系列健康问题，例如：曾经被视为“老年病”的 2 型糖尿病，如今正以惊人的速度“年轻化”。据国际糖尿病联盟统计，全球 20 - 69 岁糖尿病患者中，17.5% 属于年轻发病（≤40 岁），且 20 - 39 岁患者年发病率增速甚至高于 60 岁以上人群。 

　　近期，来自英国牛津大学拉德克利夫医学系的研究团队在柳叶刀子刊Lancet Diabetes Endocrinol发表了一篇研究论文，就聚焦年轻发病 2 型糖尿病，通过对 4550 名2 型糖尿病患者随访 30 年的数据，他们发现：不到 40 岁就确诊2型糖尿病的人，其死亡率是普通同龄人的近4倍，且微血管疾病发病率更高！ 

　　  

　　研究背景以及实验设计 

　　在过去的 30 年里，全球年轻成人 2 型糖尿病的发病率显著上升，引起了广泛关注。早发型 2 型糖尿病作为一种独特的非自身免疫表型，其早期高血糖暴露可能会加速并发症的累积风险，并对预期寿命产生负面影响。 

　　然而，目前关于早发型 2 型糖尿病的长期并发症和死亡风险的研究相对较少，且临床样本数据不足。为解决这一问题，该研究基于 UKPDS（英国糖尿病研究），最初招募了 5102 名参与者，纳入标准为年龄 25 - 65 岁、新诊断糖尿病，且在 1 - 3 周内两个早晨的空腹血糖均超过 6 mmol/L，排除标准包括严重血管疾病、恶性高血压、增生性或增生前期视网膜病变、血浆肌酐超过 175 μmol/L 的肾衰竭等。在进行糖尿病相关的自身抗体（胰岛细胞抗原、谷氨酸脱羧酶或蛋白酪氨酸磷酸酶亚型 IA - 2）检测后，最终纳入 4550 名检测抗体均为阴性的参与者作为受试者。 

　　研究人员将受试者分为两组，定期测量糖化血红蛋白（HbA_1c）、空腹血糖（FPG）等指标，评估胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能，并监测并发症发生情况。其中： 

　　◆ 早发型 （年轻发病）：确诊时年龄 小于 40 岁，共 429 人。 

　　◆ 晚发型 （晚发病）：确诊时年龄 40 岁或以上，共 4121 人。 

　　  

　　图：研究概况 

　　年轻确诊者的生命会加速折旧？！ 

　　基线特征显示，早发型组诊断时平均年龄35.1岁，晚发型组诊断时平均年龄53.8岁。相较于晚发型患者，早发型2型糖尿病患者不仅年龄更轻，在体重代谢、糖脂指标及胰岛功能等方面均呈现出独特的临床特征，具体来说，早发型患者BMI更高，肥胖比例更高，糖化血红蛋白（HbA_1c）更低，胰岛素抵抗和β细胞功能更高，甘油三酯更高，低密度脂蛋白胆固醇更低。 

　　在早发型组中位随访18年、晚发型组中位随访17.4年期间，早发型组糖尿病相关终点发生率为47.1%，而晚发型组为73.2%。整体来说，晚发型组全因结局发生率更高，但微血管病变除外。 

　　然而，需要引起重视的是，诊断年龄越小，健康威胁越严峻！具体来说，糖尿病诊断年龄越小，在随访期间的任何给定年龄，所有汇总临床结局（特别是全因死亡率、糖尿病相关死亡率和微血管疾病）的 5 年发病率更高！ 

　　  

　　图：不同年龄组总体终点发生率 

　　就死亡率而言，相较于晚发型组，早发型组因年龄相对年轻，粗死亡率更低。当与同年龄段普通人群对比，残酷真相浮出水面——小于40岁确诊的早发型患者标准化死亡率比（SMR）高达3.72，意味着其死亡风险是一般人群的近4倍；而晚发型患者SMR仅为1.54。换言之，早发型患者的超额死亡风险是晚发型患者的 2.4倍！ 

　　代谢指标变化方面，与基线相比，在诊断后 1 年，所有年龄组的参与者在接受既定治疗后，其 HbA_1c、空腹血糖、BMI 和胰岛素抵抗等指标均显示出显著改善。此后，在随访的前 20 年，与早发型组患者相比，小于40岁诊断为 2 型糖尿病的受试者，其 HbA_1c、FPG、BMI 和胰岛素抵抗的年平均值更高。但在诊断后 10 年时，小于40岁诊断为 2 型糖尿病的受试者β 细胞功能的下降幅度更大。 

　  

图：不同年龄组随访期间的年度临床和生化指标 

　　最后，在对早发型与晚发型 2 型糖尿病患者的治疗效果进行深入探究时，研究人员发现，早发型和晚发型患者的治疗效应无显著组间差异。这表明，现有的血糖控制策略在两组患者中的疗效相当，但并未能显著改善早发型患者的临床结局。 

　　进一步分析发现，在晚发型患者组中，采用磺脲类药物或胰岛素进行强化治疗，与仅采用常规治疗相比，显著降低了患者糖尿病相关死亡、全因死亡、心肌梗死及微血管事件的发生风险。然而，在早发型患者组中，研究并未观察到类似显著的获益或风险变化。这一结果说明，当前主流疗法对年轻患者有些“力不从心”。 

　　小结 

　　综上，UKPDS长达30年的生命追踪，为早发2型糖尿病描绘了一幅不容乐观的图景：更高的死亡风险（近4倍于常人）、更早更猛的微血管并发症、持续恶化的血糖体重控制。更令人忧心的是，现有以中老年患者为“模板”的强化降糖策略，在年轻群体中未能展现出同等的改善作用。 

　　因此，年轻时确诊糖尿病，非但不是“病情更轻”的保证，反而意味着一场更漫长、更艰难的生存马拉松。所以说：健康非儿戏，控糖要趁早！ 

 

　　（来源：生物谷） 

　　原文出处：Lin B, Coleman RL, Bragg F, Maddaloni E, Holman RR, Adler AI. Younger-onset compared with later-onset type 2 diabetes: an analysis of the UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) with up to 30 years of follow-up (UKPDS 92). Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Dec;12(12):904-914. doi: 10.1016/S2213-8587(24)00242-0. Epub 2024 Oct 23. PMID: 39461360. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39461360/