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微生物所合作构建具有高效免疫保护作用的非洲猪瘟减毒毒株
非洲猪瘟(ASF)是一种对家猪、野猪和疣猪等具有高度传染性和致死性的出血性疾病,死亡率高达100%,对全球养猪业造成巨大的经济损失。目前,非洲猪瘟仍缺乏安全有效的疫苗。
2025年9月3日,中国科学院微生物研究所、中国兽医监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室和中国农业大学动物医学院等研究人员在Journal of Virology上发表题为An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs的研究论文。本研究通过基因改造构建了ASFV减毒毒株作为候选疫苗模型,建立了一套安全性和有效性评价体系。
本研究以ASFV基因Ⅱ毒株HuB/HH/2019为骨架,利用CRISPR技术对ASFV毒力基因CD2v、A137R进行敲除改造,构建了ASFV减毒毒株。随后,研究团队将该减毒毒株接种仔猪,进行攻毒试验验证,建立了一套体内、体外多层次的ASF候选疫苗安全性和有效性评价体系。
结果显示,所有接种改造毒株HuBΔCD2vΔA137R的仔猪在观察期内均未表现出明显的高热(>40.5℃)和严重的ASF相关症状,仅表现出轻度病毒血症,并在接种后24天清除,同时诱导产生了高水平ASFV p30抗体。免疫组接种仔猪,在攻毒后全部存活,且在22天监测期未出现发热或其他临床症状。对比之下,对照组仔猪在攻毒后11天内表现出明显ASF症状并全部死亡。此外,对接种动物细胞因子、外周血淋巴细胞进行RNA转录组测序分析结果表明,基因改造毒株可以激发机体产生先天和被动免疫反应。
中国科学院微生物研究所高福院士、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室刘业兵研究员为论文共同通讯作者。中国农业大学、中国科学院微生物研究所联合培养博士生、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室副研究员彭国瑞,中国科学院微生物研究所研究员赵欣,中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室研究员邹兴启为论文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。
图1 动物免疫接种与攻毒试验时间轴
图2 ASFV HuB△CD2v△A137R的免疫攻毒试验结果
(来源:中国科学院微生物研究所)
原文出处:Peng G, Zhao X, Zou X, Zhang H, Zhao J, Zuo X, Tan S, Wu R, Guan X, Li S, Xu Y, Xia Y, Xu X, Xu L, Zhu Y, Liu J, Liu Y, Gao GF. An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs. J Virol. 2025 Sep 3:e0026225. doi: 10.1128/jvi.00262-25. Epub ahead of print. PMID: 40899814.
