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Science子刊:高福院士等揭示棉鼠与人类保守易感呼吸道合胞病毒的遗传基础

来源:2025-11-13

  呼吸道合胞病毒RSV)是引起儿童和老年人急性下呼吸道感染的重要病原体之一。在全球范围内,每年约有 3300 5 岁以下儿童感染 RSV,其中 360 万需要住院治疗。 

  刚毛棉鼠Sigmodon hispidus)已成为人类呼吸道合胞病毒RSV)研究的“金标准”临床前动物模型,因为他像人类一样,感染 RSV 后病毒能大量复制并出现类似病症。但科学家一直不明白,为什么棉鼠的生理机制能如此完美地模拟人类对 RSV 病毒的反应。 

  2025 9 17 日,高福院士、深圳市儿童医院麻晓鹏院长、中国科学院微生物研究所赵欣副研究员、中国疾病预防控制中心(中国预防医学科学院)卢选成研究员等在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为:A complete Sigmodon hispidus genome and dynamic single-cell transcriptomics reveal evolutionarily conserved responses to RSV infection 的研究论文,该研究还作为精选论文在期刊官网首页进行轮播展示。 

  该研究通过棉鼠的染色体级别基因组及 RSV 感染过程中肺与鼻部组织的单细胞转录组图谱,揭示了棉鼠与人类在 RSV 相关基因及细胞类型上存在高度保守性,从而凸显了棉鼠作为人类 RSV 感染研究模型的重要价值。该图谱将为 RSV 致病机制、免疫应答及抗病毒药物研发领域提供关键研究资源。 

  在这项最新研究中,研究团队报道了棉鼠的染色体级别基因组及其在 RSV 感染全过程呼吸道单细胞转录组图谱。 

  系统进化分析表明,棉鼠与常见的小鼠和大鼠模型处于不同的进化分支,且与人类组织特征具有高度保守性。呼吸道细胞图谱、肺泡细胞分化轨迹及潜在病毒受体分布模式均与人类高度相似,这解释了棉鼠作为 RSV 感染模型的优越性。RSV 的靶细胞(包括 club 细胞、分泌细胞2型、间皮细胞和神经相关星形胶质细胞)在感染后发生扩增。 

  该研究还鉴定出可转化为人类临床标志物的差异化转录调控因子、特异性抗病毒蛋白及细胞因子,同时筛选出若干候选宿主因子,这些发现将助力宿主-RSV 互作机制研究并为治疗靶点开发提供资源。 

 

  (来源:生物世界) 

  原文出处:Qin S, Qu X, Lv C, Hou Y, Li X, Ma F, Tan S, Liu K, Yin Y, Jing Y, Lu X, Zhao X, Ma X, Gao GF. A complete Sigmodon hispidus genome and dynamic single-cell transcriptomics reveal evolutionarily conserved responses to RSV infection. Sci Transl Med. 2025 Sep 17;17(816):eadw7535. doi: 10.1126/scitranslmed.adw7535. Epub 2025 Sep 17. PMID: 40961223. 

  链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40961223/