暴露组（exposome，指个体终身经历的环境暴露的总和）对健康具有深远影响。体细胞组织会随年龄增长发生功能性衰退，并呈现特征性衰老表型，包括头发变白和癌症发生。然而，导致每种表型的具体基因毒素、信号通路以及细胞机制，在很大程度上仍属未知。 

　　2025 年 10 月 6 日，东京大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上发表了题为：Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma 的研究论文。 

　　衰老和癌症通常被视为截然不同的组织命运。而该研究发现了一种称为衰老耦联分化（senescence-coupled differentiation）的保护性程序，该程序通过促使易癌变干细胞分化来清除这些干细胞。在致癌压力下，黑色素干细胞遵循这一路径，将会出现头发变白，而绕过这一路径，将形成黑色素瘤。 

　　在这项最新研究中，研究团队发现，黑色素干细胞（Melanocyte Stem Cell，McSC）与其微环境通过拮抗性的应激响应通路协同调控个体干细胞命运，具体取决于所受基因毒损伤的类型。 

　　研究团队通过追踪小鼠黑色素干细胞（McSC）命运，发现在响应 DNA 双链断裂时，McSC 会发生“衰老耦联分化”（senescence-coupled differentiation），导致 McSC 的选择性耗竭并引发头发变白，但这同时能有效预防黑色素瘤的形成。相反，致癌物可通过激活花生四烯酸（arachidonic acid）代谢和微环境来源的 KIT 配体（一种多功能细胞因子，主要功能是调控造血功能、黑色素生成及生殖细胞发育），抑制 McSC 的衰老耦联分化（即使细胞已存在 DNA 双链断裂），从而促进 McSC 自我更新，形成黑色素瘤。 

　　决定色素组织衰老和癌症发展的干细胞拮抗命运示意图 

　　总的来说该研究表明，个体干细胞克隆的命运抉择——扩增还是耗竭——通过与其微环境的相互作用，以累积性和拮抗性方式共同调控衰老表型的呈现。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Mohri Y, Nie J, Morinaga H, Kato T, Aoto T, Yamanashi T, Nanba D, Matsumura H, Kirino S, Kobiyama K, Ishii KJ, Hayashi M, Suzuki T, Namiki T, Seita J, Nishimura EK. Antagonistic stem cell fates under stress govern decisions between hair greying and melanoma. Nat Cell Biol. 2025 Oct 6. doi: 10.1038/s41556-025-01769-9. Epub ahead of print. PMID: 41053225. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41053225/