膳食蛋白质限制（PR）是一种有潜力的抗衰思路。近期，《细胞》杂志发表了来自我国西湖大学郭天南/朱怡课题组的论文，研究者们首次系统绘制了多器官的衰老蛋白质图谱及其在PR条件下产生的改变，PR可减轻年龄相关的组织特异性蛋白质表达等，并证实PR对心血管的益处。 

　　对PR时机的分析显示，中年是最佳的干预窗口。 

　　  

　　衰老相关的图谱研究并不少见，但此前多为转录组分析，转录组无法完全代表蛋白质变化，而现有的蛋白质组学研究又无法覆盖足够多的器官和生命阶段。 

　　不知道读者们是否了解PR的抗衰潜力？从机制上来说，PR可系统性调节胰岛素样生长因子1（Igf1）、雷帕霉素（mTOR）通路、成纤维细胞生长因子21（Fgf21）等，而且表现出了一定的年龄依赖性，在65岁以下人群中才生效。 

　　此次研究中，研究者们分析了小鼠生命周期中8个时间节点41个器官的蛋白质组学改变，并在7–10个月、12–15个月和20–23个月三个时间段测试了PR对衰老的影响。同时，研究者还分析了小鼠的血浆样本以评估的PR的全身效应，并与人类血浆进行对比。 

　　饮食干预采取了三种不同的方案，高蛋白饮食（蛋白占比40%），中等蛋白饮食（蛋白占比20.7%），低蛋白饮食（蛋白占比5%）。非干预时段均采取中等蛋白饮食。 

　　分析结果显示，不同器官的衰老蛋白特征具有高度异质性，尤其是免疫、生殖和代谢器官，具有独特的表达特征。衰老的性别差异并不显著，与此前的研究结论一致。 

　　相较中等蛋白饮食和高蛋白饮食，低蛋白饮食表现出了多器官益处。低蛋白饮食缓解了高蛋白饮食带来的脂肪组织变化，提示代谢健康改善；衰老及高蛋白饮食带来的衰老细胞积累可被低蛋白饮食缓解；但低蛋白饮食也具有潜在的肝脏负面影响。 

　　具体到特定蛋白质，研究者分析出了36种在超过9种器官中变化一致的衰老蛋白，其中有22种可被PR逆转上调。值得注意的是，部分蛋白变化在1＜月龄时已经出现，提示衰老的起始可能远远早于我们的认知。 

　　PR表现出了对多种器官脂质和糖代谢的改善，中年小鼠产生的响应更为广泛，在体重、摄食量、脂肪组织功能等方面产生的改善也最显著。 

　　对血浆蛋白的分析结果，揭示了一批潜在的抗衰分子标志物，包括121种衰老相关血浆蛋白和99种器官差异表达蛋白。它们不仅可用于预测抗衰作用，也是潜在的抗衰干预靶点。 

　　分析中，研究者发现PR会上调Apoa4、下调Apoc3，与心血管保护相关。这在人类数据中得到了进一步的验证。研究者分析了544份人类血浆蛋白组数据，发现LDL-C水平和收缩压与蛋白摄入呈正相关，且蛋白摄入是收缩压的独立影响因子，说明PR有心血管保护潜力。 

　　但另一方面，极低蛋白摄入也会诱发炎症反应，需要做出权衡。 

　　简而言之，本研究揭示了不同组织的衰老模式，为机体的衰老绘制了整体图景，强调了中年是衰老的最佳干预窗口，并为抗衰老疗法提供了大量的潜在靶点。 

 

　　（来源：奇点网） 

　　原文出处：Lu T, Xie Y, Wang Y, Lin X, Cai X, Zhang Y, Nie Z, Su C, Gou W, Zhang H, Wang J, Zhong Y, Lai Z, Xiang J, Shan PF, Zheng JS, Wang H, Zhu Y, Guo T. Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging. Cell. 2025 Oct 24:S0092-8674(25)01133-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.10.004. Epub ahead of print. PMID: 41138729. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41138729/