全球的乳腺癌发病率都在上升，绝经前女性发病率的增加尤为引人注目。含激素避孕药是乳腺癌的一个已知风险因素，考虑到避孕药使用广泛，它会带来巨大的疾病负担。 

　　已知雌激素会通过影响上皮细胞增殖和癌基因扩增，促进乳腺癌进展；而黄体酮和合成孕激素的作用尚且存在一定争议。 

　　本周，《JAMA·肿瘤学》发表了一篇论文，研究者们分析了瑞典的200万名女性参与者，发现曾使用任意含激素避孕药都与乳腺癌风险增加24%有关，风险因激素类型而异。 

　　在使用较多的激素种类中，研究者发现，使用含去氧孕烯制剂相较含左炔诺孕酮制剂的人群乳腺癌风险更高（19% vs 9%）。在选择避孕药的种类时，或许可以更多关注一下具体配方。 

　　避孕产品有许多不同的配方组合，包括雌激素-孕激素复合制剂，或仅含孕激素的制剂。在瑞典，使用纯孕激素产品的人群更广泛，给了研究者很好的样本。 

　　研究共纳入了2095130名13-45岁的参与者，中位随访10.03年，期间有1284613人使用过含激素避孕药，累计发生16385例乳腺癌。 

　　分析结果发现，曾使用任何类型的含激素避孕药都与乳腺癌风险增加24%有关，相当于每7752人中就增加1例。研究者发现，相较使用组合配方避孕药的参与者，使用纯孕激素避孕药的参与者乳腺癌风险更高，但后者的中位使用时间也较前者更长（966天 vs 1350天），风险可能因此增加。 

　　按照激素类型进一步分组，研究者发现6种激素制剂得出了有统计学意义的数据，去氧孕烯及其代谢物依托孕烯表现出了较高的风险。 

　　口服去氧孕烯与乳腺癌风险升高19%（联合产品）/18%（纯孕激素产品）有关，依托孕烯植入物与乳腺癌风险升高22%有关；口服左炔诺孕酮（9%）和左炔诺孕酮宫内节育系统（13%）相对风险较低；利奈孕醇与风险增加13%有关。 

　　此外，避孕药使用时长也与风险增加有关。使用含激素避孕药＜1年与风险增加11有关，1-5年为21%，5-10年为34%。 

　　由于不同药物的药代动力学和效力有差异，无法精确比较剂量的影响。但研究者的大致分析显示，含激素避孕药与乳腺癌风险之间存在一定的剂量依赖关联。 

　　研究者在分析中指出，去氧孕烯似乎比其他孕激素带来的乳腺癌风险更高，这是此前从未发现过的。从机制上来说，孕激素主要通过与黄体酮受体结合来刺激乳腺癌细胞增殖，孕激素还能与雄激素受体结合，下游信号具有抗增殖和促细胞凋亡的作用。去氧孕烯相较左炔诺孕酮，与雄激素受体结合率更低、孕激素受体亲和力高，这可能是风险的来源。 

 

　　（来源：奇点网） 

　　原文出处：Hadizadeh F, Koteci A, Karlsson T, Ek WE, Johansson Å. Hormonal Contraceptive Formulations and Breast Cancer Risk in Adolescents and Premenopausal Women. JAMA Oncol. 2025 Oct 30:e254480. doi: 10.1001/jamaoncol.2025.4480. Epub ahead of print. PMID: 41165687; PMCID: PMC12576617. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41165687/