乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的首要原因。而孕酮是一种能促使乳腺癌发展的激素，它能够促进一种乳腺细胞（乳腺腔面祖细胞）的增殖，这种细胞被认为是三阴性乳腺癌的起源细胞。孕酮还能影响乳腺内部环境，使这些健康细胞更容易转变为癌细胞。 

　　因此，阻断孕酮的这些作用，可能是预防乳腺癌发生的一种新途径。 

　　2025 年 11 月 5 日，曼彻斯特大学的研究人员在 Nature 期刊发表了题为：Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk 的研究论文。 

　　该研究为基于生物学的早期癌症预防治疗试验提供了模板，证明了避孕药醋酸乌利司他阻断孕激素受体，通过重塑细胞外基质和抑制乳腺管腔祖细胞，预防绝经前乳腺癌。 

　　醋酸乌利司他（Ulipristal Acetate，UA）是一种选择性孕酮受体调节剂，主要用于紧急避孕，其通过抑制孕激素活性，实现避孕效果。 

　　在这项最新研究中，研究团队发现，服用醋酸乌利司他（Ulipristal Acetate，UA），有助于抑制可能癌变的乳腺细胞——乳腺管腔祖细胞（luminal progenitor cell）的生长，这些细胞是三阴性乳腺癌的起源，而三阴性乳腺癌是最凶险的乳腺癌类型，其复发或扩散的风险也高于其他类型的乳腺癌。 

　　2016 年至 2019 年间，24 名年龄在 34-44 岁之间的绝经前，且有乳腺癌家族史的女性服用醋酸乌利司他 12 周时间（每天口服 5 mg 剂量）。在试验期间，她们在治疗前后都接受了乳腺活检、血液检测以及详细的磁共振成像（MRI）扫描。通过这些检测，以了解这种药物是否可能对预防乳腺癌的发展具有保护作用。 

　　磁共振成像（MRI）扫描显示，接受醋酸乌利司他治疗后，患者乳腺组织密度降低，这一点很重要，因为乳腺密度越高，患乳腺癌的风险就越大。研究团队发现，在治疗开始前乳腺密度较高的女性，治疗效果最佳。 

　　研究团队还观察到醋酸乌利司他治疗后，乳腺组织发生了显著变化——细胞外基质重塑、胶原蛋白减少、乳腺组织硬度降低。其中，支撑乳腺组织的 Ⅵ 型胶原蛋白是治疗后下降最显著的蛋白质，该研究还发现了 Ⅵ 型胶原蛋白与高表达 SOX9 的管腔祖细胞定位之间存在意想不到的空间关联，从而建立了胶原蛋白组织与管腔祖细胞活性之间的联系。也就是说，醋酸乌利司他治疗通过减少支撑乳腺组织的胶原蛋白（例如 Ⅵ 型胶原蛋白）的数量和功能，让乳腺组织变得不那么僵硬，减少了乳腺癌发生和发展的有利环境，从而降低了乳腺癌风险。 

　　研究团队表示，这项研究特别令人兴奋之处在于，将临床成像与生物学分析相结合，提供了一个强大工具，能够从组织和分子层面理解预防疗法的作用机制。这些结果为更大规模的临床试验奠定了重要基础，以确认抗孕激素在降低乳腺癌风险方面的潜力。 

 

　　（来源：生物世界） 

　　原文出处：Simões BM, Pedley R, McCloskey CW, Roberts M, Reed AD, Twigger AJ, Tharmapalan P, Caruso A, Cabral S, Wilby AJ, Harrison H, Zhou Y, Greenhalgh A, Alghamdi SA, Forestiero M, Lopez-Muñoz J, Roche J, Tuieng RJ, Khan MA, Squires S, Astley SM, Harkness EF, Santiago-Gómez A, Spence K, Ritchie J, Pritchard S, Lim Y, Sherratt MJ, Andò S, Howell A, Evans DG, Gilmore AP, Khaled WT, Khokha R, Clarke RB, Howell SJ. Anti-progestin therapy targets hallmarks of breast cancer risk. Nature. 2025 Nov 5. doi: 10.1038/s41586-025-09684-7. Epub ahead of print. PMID: 41193807. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41193807/