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Lancet Glob Health:马拉维肝硬化和肝细胞癌的病因、相关危险因素及预后研究:一项观察性队列及病例对照研究

来源:2026-01-28

  非洲国家肝病年龄标化死亡率位居全球之首。202511月的《The Lancet. Global health》刊载了一项研究,针对马拉维地区肝硬化和肝细胞癌患者开展调查,旨在明确疾病病因、相关危险因素及出院后预后情况,为制定干预策略提供依据。 

  病例对照队列研究在马拉维布兰太尔市伊丽莎白女王中心医院实施,纳入年龄≥16岁、符合肝硬化或肝细胞癌研究诊断标准的患者。肝硬化组排除标准为:肝脏硬度>12 kPa但存在假性升高因素且肝脏超声未见肝硬化表现者、肺外结核或其他非肝源性腹水患者、妊娠者。肝细胞癌组排除标准为:合并肝外恶性肿瘤或超声提示肝转移者、妊娠者、经影像科主任医师连续超声检查判定为不确定性病变者。研究护士于工作日通过系统性病历审查及临床医师转诊,在内科病房、外科病房、门诊及内镜室筛选符合条件的研究对象。所有患者随访6个月。研究同时从医院辐射区域招募社区人群样本,用于估算可能与肝病相关的疾病及危险因素在普通人群中的流行情况。针对乙型和丙型肝炎,研究在从人口普查中随机抽取的≥16岁个体中开展血清学调查,并随机选取部分HBsAg阳性及阴性个体,估算普通人群HIV感染、饮酒、吸烟、糖尿病、丁型和戊型肝炎及自身免疫性肝炎血清学标志物在普通人群中的患病率。研究采用社区对照及血清学调查数据,计算肝硬化和肝细胞癌的人群归因分值(PAF)。PAF基于校正年龄和性别的logistic回归模型估算,采用Bruzzi法并使用百分位自举法计算置信区间。 

  2017111日至2019430日期间,研究前瞻性筛查708例患者,最终纳入肝硬化患者138例、肝细胞癌患者78例。患者中位年龄40岁(IQR 35~51岁),男性134例(62%,女性82例(38%)。肝细胞癌患者肿瘤中位直径13.2厘米(10.2~17.3厘米),中位生存期40天(95%置信区间30~51天)。社区样本包括血清学调查筛出的3,258例乙型肝炎个体和1,661例丙型肝炎个体,以及从血清学调查中随机抽取的120HBsAg阴性及94HBsAg阳性个体,用于估算HIV感染、饮酒、吸烟、糖尿病、丁型和戊型肝炎及自身免疫性肝炎血清学标志物在普通人群中的患病率。随访6个月时,130例肝硬化患者中83例(60%)存活,78例肝细胞癌患者中仅6例(8%)存活。乙型肝炎是肝硬化(PAF 25.3%95%置信区间17.5~33.3)和肝细胞癌(PAF 73.1%95%置信区间62.6~82.9)的首要归因病因。HIV感染是与肝硬化(PAF 22.2%95%置信区间12.2~32.2)和肝细胞癌(PAF 18.0%95%置信区间4.8~30.9)相关的第二大归因危险因素;校正乙型肝炎病毒共感染因素后,该关联依然显著。对于肝细胞癌(而非肝硬化),吸烟(PAF 23.6%95%置信区间8.9~37.2)和饮酒(PAF 14.5%95%置信区间-0.2~28.4)是次要归因危险因素。自身免疫性肝炎(5例,占4%)、原发性胆汁性胆管炎(4例,占3%)和丙型肝炎(2例,占1%)为少见肝硬化病因,两组患者均未检出丁型或戊型肝炎病毒血症。 

  该研究认为,乙型肝炎是马拉维地区肝硬化和肝细胞癌的首要病因。肝硬化和肝细胞癌患者HIV感染诊断率显著高于社区对照人群;该关联是否为因果关系或受混杂因素影响尚待明确。饮酒和吸烟是与肝细胞癌相关的可干预危险因素。该地区肝细胞癌和肝硬化多在疾病晚期确诊,预后极差。开展基于社区的乙型肝炎筛查与治疗项目可显著降低该地区肝病相关死亡率。 

 

  原文出处:Stockdale AJ, Kreuels B, Shawa IT, Silungwe NM, Mbale B, Chetcuti K, Joekes E, Mallewa J, Tannich E, Weiler-Normann C, Lütgehetmann M, Finch P, Waddilove E, Delphin M, Matthews PC, Thomson EC, Geretti AM, Gordon MA. Causes, associated exposures, and outcomes of cirrhosis and hepatocellular carcinoma in Malawi: an observational cohort and case-control study. Lancet Glob Health. 2025 Nov;13(11):e1924-e1934. doi: 10.1016/S2214-109X(25)00312-2. PMID: 41109263. 

  链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41109263/