运动神经元疾病（MND）是一类进行性神经退行性疾病，其中肌萎缩侧索硬化（ALS）占85-90%。全球ALS发生率估计为1.5-4/10万人年，流行率估计为4-6/10万人。目前，大多数ALS患者的疾病起源仍不清楚，但长期的研究揭示了一些潜在的环境风险因素，例如空气污染。 

　　空气污染被认为能够诱导神经炎症、氧化应激，以及血脑屏障破坏，这些病理过程都与神经退行性疾病有关。过去关于空气污染与MND之间关联的研究结果存在不一致，可能源于样本量、病例对照组成、污染物指标和暴露窗口的异质性有关。 

　　在近日的《美国医学会杂志·神经病学》上，瑞典卡罗林斯卡医学院的研究团队发表了一项全国性嵌套病例对照研究的结果[1]，他们发现，长期空气污染暴露与MND风险增加相关，以10年平均暴露水平每增加一个四分位距（IQR）计算，PM2.5与风险增加21%，PM2.5-10与风险增加30%，PM10与风险增加29%，二氧化氮与风险增加20%有关。 

　　此外，更高水平的PM10和二氧化氮与更高的死亡风险相关，而更高水平的所有PM均与更快的功能下降相关，尤其是运动功能和呼吸功能的加速恶化。 

　　  

　　研究人员采用瑞典MND质量登记处及瑞典国家人口和健康登记处的数据进行本次嵌套病例对照研究，时间为2015-2023年。研究共纳入1463例新诊断的MND患者，包括确定、高度怀疑和可能的ALS，进行性脊髓性肌萎缩（PSMA），原发性侧索硬化（PLS）和未确定的MND，7310例年龄性别匹配的一般人群对照，以及1768例兄弟姐妹对照（对应947例MND患者）。 

　　1463例MND患者的平均年龄为67.3岁，其中44.4%为女性。在不同暴露时间窗口中，所有4种空气污染物的平均浓度在病例组均高于对照组。在兄弟姐妹对照中也观察到类似的差异，但幅度略小。 

　　在人群比较中，1年、3年、5年和10年的平均空气污染暴露均与MND风险增加呈正相关。值得注意的是，无论短期还是长期暴露，PM2.5、PM2.5-10、PM10和二氧化氮的升高都与更高的MND风险相关。 

　　以1年平均暴露每增加一个IQR（PM2.5为2μg/m³，PM2.5-10为2.8μg/m³，PM10为4μg/m³，二氧化氮为8μg/m³）计算，4种空气污染物分别与MND风险增加12%、25%、25%和20%有关，对应的10年平均暴露的风险增加分别为21%、30%、29%和20%。 

　　类似的关联在ALS患者中观察到，但在PLS或其他类型MND中未见明显结果。排除2021至2023年诊断的病例及其对照，或进一步调整长期居住地区的城市化水平后，结果仍然稳健。 

　　在兄弟姐妹比较中也发现了类似的关联。以10年平均暴露每增加一个IQR计算，风险增加分别为22%、15%、20%和12%。 

　　  

　　在MND患者中，较高水平的PM10或二氧化氮在所有暴露窗口均与更高的死亡风险和发展到需要侵入性通气的风险相关。诊断前一年暴露的影响最为显著，其中PM10与风险增加30%，二氧化氮与风险增加23%有关。将死亡和侵入性通气作为独立结局分别分析时，侵入性通气的风险高于死亡风险。 

　　在功能下降方面，较高的10年平均PM暴露水平与ALS功能评分量表（ALSFRS-R）总分的快速下降风险增加相关，其中PM2.5与风险增加34%，PM2.5-10与风险增加31%，PM10与风险增加30%有关。此外，较高水平的PM2.5-10、PM10和二氧化氮在所有暴露窗口中均与精细运动功能的快速下降相关。 

　　进一步分析显示，PM2.5的5年和10年平均暴露与呼吸功能快速下降相关，而PM2.5-10的3年和5年平均暴露与粗大运动功能快速下降相关。未观察到空气污染与延髓功能（语言、吞咽、咀嚼、唾液管理）下降之间的关联。 

　　将分析限制在ALS（包括PSMA）患者中后，无论是死亡风险还是功能下降的结果均保持一致。 

　　综上所述，这项病例对照研究支持这样一种观点：空气污染会增加发生MND的风险，并影响MND诊断后的预后。这些结果强调了改善空气质量在公共卫生中的重要性，因为这不仅有助于降低神经退行性疾病的发生风险，也有助于改善相关患者的疾病结局。 

 

　　（来源：奇点神思） 

　　原文出处：Wu J, Pyko A, Chourpiliadis C, Hu Y, Hou C, Brauner S, Piehl F, Ljungman P, Ingre C, Fang F. Long-Term Exposure to Air Pollution and Risk and Prognosis of Motor Neuron Disease. JAMA Neurol. 2026 Jan 20:e255379. doi: 10.1001/jamaneurol.2025.5379. Epub ahead of print. PMID: 41557441; PMCID: PMC12820776. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41557441/