在全球癌症版图中，胃癌的“杀伤力”从未减弱。研究数据显示，它是全球第五大常见癌症，同时也是第四大癌症相关死亡原因。与肺癌、乳腺癌等疾病不同，胃癌的发展是一个漫长的过程，通常需要数十年时间，且早期几乎没有典型症状，这也是胃癌被称为“沉默杀手”的核心原因。 

　　2026年1月19日，权威肿瘤学期刊Cancer Discovery发表了题为“Mutational Signatures and Clonal Hematopoiesis in Intestinal Metaplasia across Countries with Varying Stomach Cancer Incidence”的最新研究成果，该研究由新加坡国立大学牵头，联合新加坡、中国香港、日本、韩国、中国台湾、美国等六个国家和地区的科研团队共同完成。 

　　  

　　研究团队历时多年，收集了来自六个国家的超过1500份肠道化生样本，通过地理多样性的大数据分析，对比不同胃癌风险水平人群的基因变化，最终揭开了胃癌发病的核心风险因素——一场由衰老、吸烟、口腔细菌和基因突变共同奏响的“致命四重奏”。 

　　  

　　与以往单一因素研究不同，这项研究的最大突破的是，证实了胃癌风险并非由单一因素导致，而是多种因素长期相互作用的结果。这些因素在人体内部形成了复杂的“连锁反应”，从最初的细胞损伤，到慢性炎症的持续升级，再到最终的癌症发生，每一个环节都有明确的生物学机制支撑，为胃癌的早期风险分层和精准预防提供了全新的科学依据。 

　　基因突变：胃癌发生的“内部导火索” 

　　基因变异是癌症发生的核心驱动力，胃癌也不例外。研究团队通过先进的基因分析技术，在肠道化生细胞中发现了47个显著突变的基因，这些基因的异常变化，是胃癌发生的重要“内部信号”。 

　　其中，ARID1A基因的突变尤为关键。研究证实，ARID1A基因突变与胃癌风险增加和预后不良直接相关，也就是说，携带该基因突变的肠道化生患者，不仅更容易发展为胃癌，而且患病后的治疗效果和生存时间也会更差。这一发现为胃癌的精准风险筛查提供了重要的生物标志物，未来有望通过基因检测，快速识别出高风险患者。 

　　  

　　除此之外，研究还发现了一种特殊的DNA损伤模式——SBS17。这种损伤模式在健康的胃组织中完全不存在，但在肠道化生样本中却非常常见。更重要的是，SBS17与氧化应激密切相关，而氧化应激是由异常代谢产生的活性分子导致的细胞损伤，会直接加速细胞的异常增殖和变异，为癌症的发生埋下“祸根”。 

　　吸烟+衰老：双重叠加的“风险放大器” 

　　在基因突变和细胞损伤的基础上，外部环境因素和年龄因素会进一步放大胃癌风险。研究明确指出，吸烟会加剧氧化应激带来的细胞损伤，也就是说，长期吸烟的人群，其胃黏膜细胞受到的损伤会更严重，肠道化生向胃癌进展的速度也会更快。这一发现再次印证了吸烟对消化系统的致命危害，也为胃癌的预防提供了明确的干预方向——戒烟，是降低胃癌风险的重要手段之一。 

　　  

　　而衰老带来的风险，同样不容忽视。研究意外发现，克隆性造血与胃癌易感性增加密切相关。克隆性造血是指血液干细胞发生基因突变后大量增殖的过程，这种现象在老年人中非常常见，这也解释了为什么胃癌通常在老年患者中被诊断出来。随着年龄的增长，人体的免疫系统功能会逐渐下降，而克隆性造血会进一步削弱机体的免疫能力，让身体更难抵抗细胞异常和细菌感染，从而增加胃癌的发病风险。 

　　口腔细菌：藏在嘴里的“致癌帮凶” 

　　除了基因、年龄和吸烟，研究还揭示了一个容易被所有人忽视的风险因素——口腔细菌。通过对样本的深入分析，研究团队发现，存在克隆性造血的人群，其胃内的口腔细菌如链球菌含量更高。而这些口腔细菌进入胃部后，会与克隆性造血带来的免疫功能减弱形成“双重冲击”，共同加剧胃黏膜的慢性炎症，加速肠道化生向胃癌的进展。 

　　  

　　这一发现颠覆了很多人的认知——原来口腔健康与胃癌风险息息相关。口腔中的细菌不仅会导致牙周病、口腔溃疡等口腔问题，还可能通过吞咽进入胃部，在免疫功能较弱的情况下大量繁殖，引发慢性炎症，成为胃癌发生的“帮凶”。因此，保持口腔卫生，定期清洁口腔，不仅是保护牙齿和牙龈的关键，也是降低胃癌风险的重要环节。 

　　虽然这项研究揭示了胃癌风险的复杂性，但更重要的是，它为胃癌的预防和治疗带来了全新的希望。研究团队在实验中发现了一个令人振奋的结果：一种目前用于治疗寄生虫感染的药物——吡维铵pyrvinium，能够有效抑制肠道化生细胞的生长。这意味着，这种已有的药物，有望被重新开发用于胃癌的早期干预，帮助处于肠道化生阶段的患者阻止病情进展，甚至逆转病变状态。 

　　衰老无法避免，基因无法改变，但我们可以通过科学的生活方式，规避可控的风险因素；而医学研究的不断突破，也让我们有更多底气对抗“沉默杀手”。相信随着这项研究的进一步推进，胃癌的精准预防和早期治疗将迎来新的突破，更多人将能够远离胃癌的威胁，拥抱健康长寿的生活。 

 

　　（来源：生命科学前沿） 

　　原文出处：Huang KK, Hagihara T, Lian BSX, Ong ZX, Lim SK, Chong RHH, Srivastava S, Kang JX, Lee MY, Tan AL, Lee M, Ho SWT, Binte Abdul Ghani SA, Ng CSY, Liang R, Liu L, Tay ST, Ong X, Zhu F, Chen H, Li Z, Ang TL, Gotoda T, Huang RJ, Khor CJL, Kim HS, Lau LHS, Lee YC, Takasu A, Teh M, Thian MY, Tam WL, Lu X, Wong SH, So JBY, Chung H, Lee J, Yeoh KG, Tan P. Mutational Signatures and Clonal Hematopoiesis in Intestinal Metaplasia across Countries with Varying Stomach Cancer Incidence. Cancer Discov. 2026 Jan 14:OF1-OF24. doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-0778. Epub ahead of print. PMID: 41532847. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41532847/