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中山大学最新Cell论文:钱军团队等揭示埃博拉病毒“优势突变”,为疫情防控与药物研发提供科学依据
埃博拉病毒病(Ebola virus disease, EVD)由埃博拉病毒(EBOV)引起,是一种致死率高达 90% 的动物源性感染,对全球卫生安全构成巨大挑战。埃博拉病毒属于丝状病毒科,是一种负链 RNA 病毒,于 1976 年在刚果民主共和国首次被发现。在埃博拉病毒属的六个已知物种中,扎伊尔埃博拉病毒的毒性最强,也是人类疫情中最常见的病原体。该病毒通过直接接触感染者的体液传播,果蝠被认为是其天然宿主,导致病毒反复从动物宿主溢出至人类。
自发现以来,已记录了 30 多次埃博拉病毒病疫情,通常局限于非洲的局部地区,但影响巨大。2014 - 2016 年的西非埃博拉疫情是史上规模最大的一次,感染人数超过 28600 人,死亡人数达 11300 人,而 2018 - 2020 年刚果民主共和国爆发了史上第二大埃博拉疫情,导致了约 3400 例病例和 2200 人死亡,这凸显了埃博拉病毒持续存在的公共卫生威胁。在大流行期间,病毒的关键变异往往会增强其致病性与传播力。那么,病毒变异是否也是此次埃博拉疫情传播的关键因素?
2026 年 1 月 22 日,中山大学钱军教授团队联合广州医科大学附属市八医院刘林娜教授团队、吉林大学第一医院刘全教授团队以及中山大学杨建荣教授团队(范林进、王雨龙、王英豪为论文共同第一作者),在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为:Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018–2020 epidemic 的研究论文。
该研究通过系统性的基因组流行病学分析,揭示了 2018-2020 年埃博拉疫情中出现的优势突变 GP-V75A,并阐明了该突变增强病毒感染性的分子机制。
2018 - 2020 年的埃博拉疫情促进了病毒变异的出现,增强了病毒在持续人际传播过程中适应宿主的可能性。
在这项最新研究中,研究团队确认了埃博拉病毒(EBOV)糖蛋白 V75A(GP-V75A)替代突变体在此次疫情中为优势突变体。这种位于受体结合域内的替换在疫情初期就已出现,并迅速达到高流行率。GP-V75A 在多种细胞系和小鼠模型中表现出更强的感染性。
从机制上来说,GP-V75A 增强了病毒糖蛋白(GP)与宿主受体 NPC1 的结合亲和力,并降低了对内体半胱氨酸蛋白酶介导的入侵的依赖性。值得注意的是,GP-V75A 还显著降低了靶向 NPC1 的化合物和中和抗体的效力。流行病学分析表明,GP-V75A 的流行率上升与疫情暴发期间病例数量的增加相吻合。
这些发现为埃博拉病毒在大规模疫情中进化适应提供了关键见解,并强调了实时基因组监测对于提高疫情防范能力的重要性。
(来源:生物世界)
原文出处:Fan L, Wang Y, Wang Y, Wang Z, Yang X, Liang C, Yang C, Liu N, Zheng J, Kang W, Ye P, Sun P, Shi W, Guo X, Wu W, Yang JR, Liu Q, Liu L, Qian J. Molecular characterization of Ebola virus glycoprotein V75A substitution in the 2018-2020 epidemic. Cell. 2026 Jan 22:S0092-8674(25)01435-7. doi: 10.1016/j.cell.2025.12.022. Epub ahead of print. PMID: 41576953.
