近日，印度西孟加拉邦暴发尼帕病毒疫情，周边国家均提高警惕，一些国家（如泰国和尼泊尔）已相继加强针对来自印度旅客的卫生筛查措施，再次凸显了这一高致死性人畜共患病毒的严重威胁。尼帕病毒感染死亡率高达40%-75%，且目前全球尚无获批的特效药物，只有一个抗尼帕病毒抗体—m102.4已经完成一期临床试验（PMID: 32027842），所以临床应对手段极为有限。在此背景下，新型抗病毒药物的研发尤为迫切。 

　　2026年1月12日，复旦大学基础医学院教育部/卫健委/中国医科院医学分子病毒学重点实验室、上海市重大传染病和生物安全研究院的王茜/姜世勃/陆路团队在新发突发病毒学领域的Top期刊（中科院1区）Emerging Microbes & Infections上发表了一篇题为“A highly potent, stable, and safe dePEGylated lipopeptide against Nipah virus and related henipaviruses”的研究论文。该研究成功设计并优化出一种去PEG化脂肽融合抑制剂VQ-P1-EK3-C16，在体外和体内均表现出对尼帕病毒（NiV）及其相关的亨德拉病毒（HeV）展现出皮摩尔（pM）级别超强的抑制活性、卓越的稳定性与广谱性，为应对此类高威胁病原体提供了极具前景的新型候选治疗策略。 

　　  

　　尼帕病毒是一种可引发致命性脑炎的人畜共患病毒，被世界卫生组织列为优先疾病。研究团队针对病毒融合蛋白F的关键作用机制，通过自主设计的HR2 C端片段（HR2-CF）置换策略，成功去除传统脂肽抑制剂中的PEG链，避免了在健康人群体内广泛存在的抗PEG抗体所引起的免疫原性风险。进一步引入带电荷氨基酸突变（E/K），显著增强了肽链的螺旋稳定性与溶解性。 

　　  

　　图1 去PEG化脂肽的初步设计原理图 

　　优化获得的脂肽VQ-P1-EK3-C16在体外实验中表现卓越。其对尼帕病毒马来西亚株（NiV-M）假病毒感染的半数抑制浓度（IC₅₀）达0.48 pM，对尼帕病毒孟加拉株（NiV-B）和亨德拉病毒（HeV）同样高效，显示出广谱抗亨尼帕病毒活性。值得关注的是，其体外抗病毒活性相较于目前已完成I期临床试验抗NiV抗体m102.4的抗尼帕病毒活性 (IC₅₀=0.27 nM，PMID: 18271743) 强562倍。 

　　  

　　图2 去PEG化脂肽对NiV-M的抑制活性 

　　在新生小鼠感染模型中，该脂肽能有效抑制NiV-M假病毒肺部与脑部感染，并显示出跨血脑屏障的能力，提示其对病毒性脑炎具有治疗潜力。机制研究表明，该脂肽能以高亲和力与NiV-HR1结合，阻断6-HB的形成。 

　　  

　　图3 VQ-P1-EK3-C16插入细胞膜与NiV-HR1结合 

　　此外，VQ-P1-EK3-C16展现出优异的成药特性：在37℃储存90天后活性仅轻微下降；对蛋白酶降解具有强抵抗力；在动物体内血清半衰期近6小时，且静脉注射24小时后血药浓度仍维持超高抑制水平；细胞毒性低，选择（或治疗）指数（SI）超高。 

　　  

　　图4 VQ-P1-EK3-C16显示良好的成药性。 

　　该研究成功开发出一种活性更强、稳定性更高且规避了抗PEG抗体反应相关风险的新型病毒融合抑制剂。在当前尼帕病毒疫情再现的背景下，此项工作不仅为未来应急治疗和药物储备提供了新的重要候选，也为针对其他包膜病毒的抑制剂设计提供了新思路。 

　　复旦大学上海市重大传染病和生物安全研究院/基础医学院的姜世勃教授、陆路教授和王茜高级实验师为本文的共同通讯作者，王远舟博士研究生、王聪博士和周洁博士为共同第一作者。本研究由国家自然科学基金、上海市自然科学基金等多项基金支持。 

 

　　（来源：生命科学前沿） 

　　原文出处：Wang Y, Wang C, Zhou J, Zhang G, Xiu R, Wu S, Xu W, Hu M, Xia S, Shi Y, Lin S, Yin Y, Lu L, Zhu Y, Jiang S, Wang Q. A highly potent, stable, and safe dePEGylated lipopeptide against Nipah virus and related henipaviruses. Emerg Microbes Infect. 2026 Dec;15(1):2610858. doi: 10.1080/22221751.2025.2610858. Epub 2026 Jan 12. PMID: 41459801; PMCID: PMC12798670. 

  链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41459801/